1、紅細胞大量破壞
當人體紅細胞大量破壞時，人體中間接膽紅素會增加很多，此時肝臟不能全部轉化，導致血液中間接膽紅素增高。此時導致膽紅素高的主要病因為：白血病、嚴重貧血、瘧疾、溶血性貧血等。
2、肝臟疾病
肝膽關係相當密切，肝膽疾病一般同時出現，肝臟不好的患者在檢查時會發現膽紅素高。因為肝臟是直接膽紅素和間接膽紅素轉化的場所，肝臟有疾病兩種膽紅素的轉化能力則降低，從而使血液中的膽紅素升高;同時肝臟疾病患者直接膽紅素排出障礙，逆流入血液中。膽紅素高的肝病患者會導致皮膚黃、尿黃和眼球黃等症狀。
3、膽道疾病。
直接膽紅素增高常見於膽道疾病，直接膽紅素從膽道進入腸道內，膽道受阻，直接膽紅素不能順利進入腸道從而逆流進入血液中，導致膽紅素高。 此時導致膽紅素高的主要病因為：膽結石、膽管腫瘤、胰頭癌等。
4、輸血錯誤
如果輸血的時候，血型是錯誤的就會造成溶血的現象，最後會造成膽紅素高。
5、新生兒黃疸
許多人不懂為甚麼新生兒會有黃疸，其實是因為新生兒與母親的血型不合，導致溶血，造成膽紅素偏高;同時重生兒先天性膽道畸形也會造成膽紅素偏高。
