慢性蕁麻疹病因複雜，發病機制不明確，治療較困難，療程長。正確的治療需要做到如下幾點：
1.尋找病因
詳細詢問病史，力求找到每位患者的發病原因，瞭解有無家族發病現象，有無急慢性感染史、用藥史、職業、生活習慣及環境改變等。檢查血、尿、便常規，根據需要進行皮膚過敏原檢查、冰塊試驗、乙酰膽鹼皮膚試驗、血清IgE測定及血清補體測定等。個別病人要做HBV-DNA及甲狀腺抗體、惡性腫瘤等檢查。
2.避免誘發因素
寒冷性蕁麻疹注意保暖，乙酰膽鹼性蕁麻疹減少運動、出汗及情緒波動，接觸性蕁麻疹減少接觸的機會等。
3.使用抗組胺類藥物
大多數患者經抗組胺藥物治療後可獲得滿意的療效，少數患者較頑固。對頑固性難治性蕁麻疹可增大劑量或聯合用藥。H1受體拮抗劑具有較強的按組胺和抗其他炎症介質的作用，治療各型蕁麻疹都有效。常用的H1受體拮抗劑有苯海拉明、賽庚啶、撲爾敏、阿伐斯汀、西替利嗪、咪唑斯丁、氯雷他定、依巴斯汀、氮卓斯汀和地氯雷他定等。可選擇2種不同類型的H1受體拮抗劑合用或與H2受體拮抗劑(西咪替丁，雷尼替丁)聯合應用。安他樂具有較強的抗組胺、抗膽鹼和鎮靜作用，止癢效果也很好。用於急、慢性蕁麻疹和寒冷性蕁麻疹均有效。多塞平是一種三環類抗抑鬱劑，主要用於治療抑鬱和焦慮性神經官能症，本藥也具有很強的抗 H1和H2受體作用。對慢性蕁麻疹效果尤佳，副作用較小。對傳統使用的抗組胺藥物無效的蕁麻疹患者，多塞平是較好的選用藥物。
4.選用具有抑制肥大細胞脫顆粒作用的藥物
酮替酚通過增加體內cAMP的濃度，抑制肥大細胞脫顆粒，阻止炎症介質釋放，抑制作用較色甘酸鈉強而快，可口服。曲尼司特通過穩定肥大細胞膜而減少組胺的釋放。
5.糖皮質激素
具有較強的抗炎、抗過敏作用。能穩定肥大細胞膜和溶酶體膜，抑制炎症介質和溶酶體酶的釋放;收縮血管，減少滲出。對蕁麻疹的療效好，特別適用於急性蕁麻疹，血清病型蕁麻疹，壓力性蕁麻疹及自身免疫性蕁麻疹。常用藥物包括潑尼松、得寶松。緊急情況時，用氫化考的松、地塞米松或甲基強的松龍靜脈滴注。
6.免疫抑制劑
當慢性蕁麻疹患者具有自身免疫基礎，病情反覆，上述治療不能取得療效時，可應用免疫抑制劑。環孢素具有較好的療效，硫唑嘌呤、環磷酰胺、甲氨蝶呤及免疫球蛋白等均可試用，雷公藤也具有一定療效。
7.非特異性抗過敏療法及其他療法
10%葡萄糖酸鈣注射液、10%硫代硫酸鈉、6-氨基己酸、利血平、氨茶鹼等藥物可試用。
8.特殊情況的處理
蕁麻疹因感染引起者，選用抗感染藥物進行治療。對寒冷性蕁麻疹，抗組胺藥物中以賽庚啶、多塞平、酮替芬、羥嗪和咪唑司丁療效較好;可聯合應用維生素E、桂利嗪及H2受體拮抗劑。阿扎他啶通過抗組胺、抗膽鹼和抗5-羥色胺作用，對寒冷性蕁麻疹效果較好。對日光性蕁麻疹，除採用抗組胺藥物羥嗪或撲爾敏外，還可服用羥氯喹、沙利度胺或高氯環嗪。
