1、性行為：研究表明，有多個性伴者發生梅毒的幾率和複發率均明顯高於單一性伴者;在一定的範圍內，性生活的年齡也是梅毒的危險因素，首次性交年齡小於19歲者，其發病率及複發率均顯著增加;男性商業性工作者是梅毒的高危人群。
2、免疫功能失調所致：免疫力低下會造成身體各項機能抵禦疾病的能力下降，如惡性腫瘤、免疫抑制性化療和應用糖皮質激素等患者，梅毒的發病率及複發率均顯著增加，而且疣體體積也較大。
3、年齡和性別：年齡是梅毒的獨立危險因素，80%的梅毒發生於16~34歲的青年人，發病高峰年齡為20~25歲。男性平均發病年齡為22歲，女性為19歲。
4、不良衛生習慣：患者個人不良衛生習慣、男性包皮過長、女性各種外陰陰道感染及其它引起的分泌物增多導致局部的溼潤環境等。
5、長期抽菸喝酒：由於酒中含有包括梅毒在內的多種性病的發病和復發的危險因素，調查顯示，吸菸者梅毒的發病率比不吸菸者高3倍多，且發病率會隨著煙齡和日吸菸的支數的增加而增加，同時吸菸還能促進梅毒復發;一般梅毒發生於青年人，可見年齡也是有很大因素的。
