甚麼叫微小殘留病變?白血病微殘留病變(MRD)
達到完全緩解後,需要定期檢測微殘留病變。白血病特別是急性白血病經治療達到完全緩解後,用常規的形態學方法已檢測不到明顯的白血病細胞,但此時體內仍有少量的白血病細胞存在,一般來說,即使白血病達到完全緩解,仍要繼續治療並定期檢測MRD,根據MRD的水平調整治療方法、方案和治療時間,以達到治癒目的。以急性白血病為例,發病初期體內白血病細胞總數達到1012個以上,60%以上的成年患者化療後可達到完全緩解(CR),但僅僅是CR,即使骨髓和血液中檢測不到明顯的白血病細胞,骨髓原始細胞<5%,但體內白血病細胞總數仍有107-9個;繼續治療,如果這些MRD不能被清除,MRD是白血病復發的根本原因。MRD水平是衡量治療效果的一個關鍵指標,MRD升高可以作為惡性血液病全面復發的早期預測因素,因此定期檢測MRD對選擇治療方式、治療週期和治療方案有重要意義。
目前,用於檢測MRD的主要方法是免疫學、染色體和基因分析。檢測兒童白血病MRD的方法很多,其中定量PCR和FCM分析是最重要的方法,它們的一致性很好,聯合起來幾乎可以檢測所有兒童的MRD。FCM多參數分析白血病細胞的免疫表型,覆蓋面廣,適合大多數ALL患兒的MRD隨訪。Borowitz等利用FCM分析MRD研究認為,誘導結束後29d的骨髓MRD與預後密切相關,MRD為0.01%~0.1%的患者,5a DFS較差。用PCR檢測MRD的方法很多,其中實時定量PCR最為敏感,其靈敏度為10-5~10-6。MRD可以在誘導緩解治療結束時進行分析,預測兒童ALL的復發。
基因分析是最敏感的方法,可以檢測到十萬分之一的惡性細胞。如果一個惡性細胞在首次發病時被檢測出有某種(或某些)基因異常,以後可以通過檢測這些異常基因的數量來確定MRD。與基因分析一樣,如果一個惡性細胞在首次發病時被檢測出有染色體異常,以後可以通過檢測染色體異常確定MRD。由於大多數惡性血液病細胞具有與正常細胞不同的異常抗原組合或表達,而且不同患者的抗原異常模式也不盡相同,因此流式細胞儀可用於檢測這些異常抗原,從而檢測MRD。