帕金森病（PD）治療策略的主要決定因素包括主要症狀的類型、特點和程度。而主要症狀則取決於疾病的進程，且個體差異較大。有病理研究報道PD患者在發病4年後黑質多巴胺幾乎全部丟失，進入進展期。因此進展期PD面臨著多項治療難題。疾病進展所出現的運動及非運動症狀加重的治療和相關運動及非運動併發症的治療。
隨著疾病的進展，運動障礙進一步加重，出現姿勢步態障礙加重，並且發生跌倒。出現難治性震顫。以及痴呆、精神症狀、體位性低血壓、排尿障礙等非運動症狀的出現。疾病進展也同時是導致運動併發症的主要因素。疾病的中期可出現劑量相關性的劑量波動（劑末現象），疾病晚期可出現與劑量不相關的不可預測的症狀波動和異動症。因此我們需基於循證醫學證據的指南制定進展期PD的治療策略。
一、運動併發症的治療
劑末現象是指每次用藥的有效作用時間縮短，症狀隨血藥濃度發生規律性波動。不同研究報道的劑末現象的發生率不同，但是可以看出劑末現象的發生率隨著病程而增加。STRIDE-PD研究發現的劑末現象的危險因素包括髮病年齡低（受脈衝樣刺激影響更大）；高UPDRS日常生活能力評分以及運動障礙評分（疾病程度是劑末現象的內因）；女性（可能是體重低因素導致單位體重的LD劑量過高有關）；高LD劑量（LD的劑量是劑末現象的獨立危險因素，日劑量400mg以內相對安全）。故劑末現象的發病機制及病因可能一方面取決於疾病進展，包括疾病程度和病程；另一方面取決於治療相關，包括LD累積劑量，特別是單位體重LD劑量以及LD用藥時間。和LD開始治療的時機。DA等非LD類多巴胺能藥物。後兩者是否相關仍需進一步探討。有報道發現運動併發症與左旋多巴應用時機無明確相關，與病程及左旋多巴單位體重劑量相關。
EFNS-2013對於劑末現象的治療推薦：
1、調整左旋多巴給藥次數（在運動波動的早期此方法可能有效，增加LD日劑量，遠期可能進一步加重LD相關的運動併發症）；
2、加服COMT抑制劑或者B型MAO抑制劑（兩類藥物可減少每天關期1-1.5h。唯一的直接比較研究顯示恩他卡朋與雷沙吉蘭在改善劑末現象方面無顯著差異。託卡朋雖然療效優於恩他卡朋，由於潛在的肝毒性，因此只宜在其他方法無效時使用。雷沙吉蘭不宜在司來吉蘭的基礎上加服，可出現心血管方面嚴重的不良反應）；
3、加服多巴胺受體激動劑（非麥角類多巴胺受體激動劑是一線藥物。麥角類是二線藥物。迄今無證據顯示某種多巴胺受體激動劑優於其他種類的多巴胺受體激動劑。對於某些患者從一種多巴胺受體激動劑轉換為另一種可能有效。注意多巴胺受體激動劑的劑量――療效關係）；
4、加服金剛烷胺或者抗膽鹼能藥物（如果患者劑末現象嚴重而經過上述調整改善不明確，可以加服抗膽鹼能藥物（對於年輕患者）或者金剛烷胺，可能對於部分患者有效）。大多數PD患者最終都需要多種藥物的聯用。
對於嚴重的運動波動：首先試用上述口服藥物方法的療效，如果已經試用上述方法，對於嚴重的可預測運動波動依然無效，建議持續性多巴胺能刺激治療嚴重運動波動。推薦下列方法：STN-DBS；皮下阿樸嗎啡注射注射泵；經空腸左旋多巴/卡比多巴凝膠輸注。
二、不可預測的開-關現象的治療
不可預測的開-關現象是指突然緩解（開期）與加重（關期）之間波動。對於劑末現象有效的口服藥物方法是否對於不可預測的開-關現象也有效尚缺乏證據。2011版EFNS指南建議口服左旋多巴分散片可以改善延遲開期；SYN-DBS有效。
三、異動症的治療
異動症常表現為不自主的舞蹈樣、肌張力障礙樣動作，可累及頭面部、四肢、軀幹。主要有三種形式：劑峰異動症、肌張力障礙、雙相異動症。異動症的危險因素包括：發病年齡低（受脈衝樣刺激影響更大）；高LD劑量（異動症發生率與LD劑量正相關的線性關係）；體重輕、女性（單位體重的LD劑量）；高UPDRS日常生活能力評分。
劑峰異動推薦治療：減少左旋多巴劑量，減少或停服MAO-B抑制劑或者COMT抑制劑，加用金剛烷胺，STN-DBS，加服不典型抗精神病藥，阿樸嗎啡皮下持續輸注，經皮空腸輸注左旋多巴。
雙相異動症推薦治療：雙相異動難以治療，缺乏研究證據。STN-DBS對於雙相異動有療效，可以增加左旋多巴的劑量和給藥次數，進一步的選擇是劑量更大、次數很少的左旋多巴產生可預測的反應，最後的選擇是試用阿樸嗎啡和經空腸輸注左旋多巴。
四、嚴重震顫的神經調控治療
DBS治療PD震顫的靶點：STN（STC通路）與VIM（CTC通路）。
