1.幽門螺桿菌感染
Marshall和Warren因1983年成功培養出幽門螺桿菌，並提出其感染在消化性潰瘍發病中起作用而獲得2005年度諾貝爾醫學獎。大量研究充分證明，幽門螺桿菌感染是消化性潰瘍的主要原因。
2.藥物及飲食因素
長期服用阿司匹林、皮質類固醇等藥物易致此病發生，此外長期吸菸，長期飲酒和飲用濃茶、咖啡似亦有一定關係。
易致胃潰瘍的藥品:
(1)各種阿司匹林製劑 長期或大劑量服用可引起胃痛及不適，嚴重者可有嘔血、黑便等，胃鏡檢查可發現胃黏膜炎症、糜爛及潰瘍形成。
(2)激素替代藥 消炎痛和保泰松這類藥物屬激素替代藥，對胃黏膜有直接的損害作用，可導致急性胃潰瘍。
(3)解熱鎮痛藥 如A.P.C，撲熱息痛，去痛片以及感冒通等感冒藥。
(4)治療冠心病的藥物 如藻酸雙酯鈉(P.S.S)、潘生丁、利血平，也可導致胃潰瘍，甚至胃出血。
(5)消炎藥 紅黴素、乙酰螺旋黴素等大環內酯類抗生素，容易造成胃的不適。
(6)抗癌藥及其他 各類化療藥物往往造成胃腸刺激。
3.胃酸和胃蛋白酶
消化性潰瘍的最終形成是由於胃酸/胃蛋白酶自身消化所致，胃酸是潰瘍發生的決定性因素。
4.應激精神因素
急性應激可引起應激性潰瘍。長期精神緊張、焦慮或情緒波動的人易患消化性潰瘍。
5.遺傳因素
在一些罕見的遺傳綜合徵中，如多發性內分泌腺腺瘤I型、系統性肥大細胞增多症等，消化性潰瘍為其臨床表現一部分。
6.胃運動異常
部分胃潰瘍患者存在胃運動障礙，如胃排空延緩所致胃酸分泌增加和十二指腸-胃反流所致膽汁、胰液和溶血卵磷脂對胃黏膜的損傷。
7.其他因素
如I型單純皰疹病毒局部感染可能有關。腎移植或免疫缺陷的患者中，鉅細胞病毒感染亦可能參與。
