目前大多數學者認為精神因素是造成神經衰弱的主因。凡是能引起持續的緊張心情和長期的內心矛盾的一些因素，使神經活動過程強烈而持久的處於緊張狀態，超過神經系統張力的耐受限度，即可發生神經衰弱。如過度疲勞而又得不到休息是興奮過程過度緊張;對現在狀況不滿意則是抑制過程過度緊張;經常改變生活環境而又不適應，是靈活性的過度緊張。
人們若遇某些意外不幸事故，或受到不正確的指責、誹謗，突然遇到某種難以解決的問題，以及面臨著某些未曾預期的緊急情況等強大的刺激，無疑都會引起情緒上的苦悶、憂慮和不能承擔的精神負擔，這些思想上的長期緊張和矛盾等，都可促使高級神經活動的過度緊張導致神經衰弱。臨床上常常不是在嚴重的精神創傷遭遇後立即發病，而是在經過一段時間後，環境條件已好轉，創傷早已成為過去的情況下才發病。這是由於在嚴重精神創傷的情況下，神經系統動員了一切內部力量來應付這個刺激，控制住這種反應，當“危險的”、“可怕的”情況過去之後，神經反應反而脫離大腦皮層的正常控制而出現神經衰弱。
在正常人群中，遭受意外事故的打擊的人有很多，但人們並沒有普遍的發生神經衰弱，因此，精神因素並不是引起神經衰弱的唯一因素，因為這些因素能否引起強烈而持久的情感體驗，進而導致發病，在很大程度上與個體素質，包括遺傳因素、後天形成的個性心理特徵和生理特徵、以及受世界觀支配的認識事物的態度等有關。臨床上所見到的多數神經衰弱者的個性都具有下面某些特點：或偏於膽怯、自卑、敏感、多疑、依賴性強，缺乏自信心;或偏於主觀、任性、急躁、好強、自制力差。一個具有明顯易感素質的人，儘管是來自外界一般的別人也可遇到的精神因素刺激，也可誘發神經衰弱。
感染、中毒、腦外傷或其他軀體疾病之後過度疲勞或營養不良、分娩、大量失血等，均削弱神經系統的功能，為某些神經衰弱的發生和發展提供了有利條件。
任何人在其一生中都可能因為工作繁忙、思想緊張、感冒發熱或者其他的原因出現幾次頭痛、頭昏、失眠、多夢、疲倦、無力等症狀，但大多數人不擔心。另有些人對自己健康過分注意，遇到上述不適症狀就自我暗示患了神經衰弱。又如遺精，本來是青年男性經常發生的事，是一種正常的生理現象，但是有些人錯誤地認為遺精就會“腎虧”，造成身體虛弱。有的青年偶有手淫、遺精，精神上很緊張，結婚後因過分緊張，又可能有陽痿、早洩，這樣更認為自己是患了“性神經衰弱”。諸如此類的情況，都是自我暗示的結果。
從以上可以看出，精神創傷，易感素質是神經衰弱發病的決定因素;有時暗示和自我暗示，也起一定的作用;至於軀體疾病，則為一種發病的附加因素或誘因。
神經衰弱的形成，既然是由於複合因素所致，所以每一位醫生或患者，應該找出得病的主因，結合其具體情況，積極地糾正或解決主要的、基本的致病原因，然後才能事半功倍的治癒神經衰弱。
