無論腎功能損害的原因是甚麼，一旦腎功能損害達到危險程度，進展到終末期腎功能衰竭是難以避免的。儘管對腎功能損害的進展並不完全瞭解，但它與一些重要的因素有關，包括進行性免疫損害、血液動力學影響下的存活腎小球高濾過、飲食中的蛋白質和磷攝入、持續的蛋白尿和高血壓。
免疫複合物或抗GBM抗體在腎小球中的持續沉積可導致腎小球炎症和最終結疤。
與最初造成腎臟損傷的機制無關，超濾的損傷可能是導致最終腎小球破壞的一個常見過程。任何原因造成的腎單位損失都會導致剩餘的腎單位在功能和結構上的肥大，並且至少在一些腎小球中增加腎小球血流。血流的增加增加了腎單位內腎小球的過濾能力。存活的腎小球的高濾過能力可以用來維持腎功能，但也可以損害這些腎小球，其機制尚不清楚。潛在的損害機制包括靜水壓力增加對毛細血管完整性的直接作用，導致蛋白質通過毛細血管的次數增加，或兩者都有。最終，這導致了腎小球襻間膜和上皮的變化，併發生腎小球硬化。隨著硬化的進展，剩餘的腎單位的排洩負擔增加，形成了腎小球血流量增加和高濾過的惡性循環 抑制血管緊張素轉換酶以減少高濾過可能會減緩腎衰竭的進展。
