常用的局部外用藥:
1、氫醌
與酪氨酸酶的底物酪氨酸結構相似,可以競爭性抑制酪氨酸酶的活性,影響黑素的形成。氫醌的作用機制還包括抑制dna和rna複合體,剝蝕黑素小體和破壞黑素細胞,從而促進黑素小體的分解。氫醌的療效與它的濃度、基質和產品的化學穩定性有關,濃度越高,治療效果越好,刺激性也越大,常用的濃度是2%~5%。氫醌常用方法是2次/d外用,一般用藥4周可見皮膚顏色變淺,6周~10周取得最佳療效。如果日間聯合應用廣譜防曬霜可以提高氫醌的療效。然而長期使用濃度為4%~5%的氫醌可引起原發刺激反應、接觸性皮炎和炎症後色素沉著,另外還有引起外源性褐黃病和膚色變深的可能。2%氫醌配伍0.05%或0.1%維a酸或羥基乙酸治療有滿意療效,後者可抑制氫醌氧化,從而提高其表皮穿透作用,促進色素排除,並使角質細胞增生。真皮黃褐斑用氫醌治療療效不佳。短期應用皮質類固醇激素可以減少氫醌的刺激作用、降低細胞的新陳代謝抑制黑素複合體。
2、壬二酸
是從卵圓形糠秕孢子菌培養液中分離出的天然直鏈飽和二羥基酸。壬二酸競爭性抑制酪氨酸酶,直接干擾黑素生物合成,並對黑素細胞的超微結構有損傷,因此能成功地治療黃褐斑。其對黃褐斑治療效果優於氫醌霜。壬二酸對錶皮型和混合型黃褐斑(表皮和真皮同時受累)都有效,常用20%壬二酸霜局部外擦。壬二酸副作用小,濃度在15%~20%時是人們可以耐受的,過敏反應和光毒反應很少發生,不良反應包括瘙癢、輕度的暫時性紅斑、鱗屑和灼熱感,這些不良反應症狀通常2周~4周可以消退且沒有系統損害。
3、維a酸
維a酸可以減輕光老化引起的色素沉著斑,並可以抑制酪氨酸的合成,從而抑制黑素的生成。臨床多用0.1%維甲酸霜外用,每日2次,起效時間約為24周,副作用表現紅斑脫屑,部分發生接觸性皮炎,但這種不良反應不影響治療效果,且在繼續治療的過程中逐漸消失。
4、曲酸(5羥基2羥甲基吡喃酮)
曲酸是酪氨酸酶活性抑制劑,抑制培養色素細胞生成黑素。但是,曲酸有顯著的潛在致敏性,已發現使用含曲酸製劑的患者發生接觸性皮炎的比例很高。
5、酚硫醚
如4s半胱胺酚代表了一類新的與酚有關的脫色素化合物,這些黑素細胞毒性製劑是源於硫磺類似酚的化合物,產物有半胱胺酰酚和半胱胺酚。n乙酰4s半胱胺酸酚對黃褐斑有較好的療效,且比氫醌刺激性小,性質穩定。它是酪氨酸酶的底物,隨著酪氨酸酶的活化,它形成一個黑色素的類似物,主要能有效抑制黑素細胞合成黑色素。用4%的n乙酰基4s半胱胺酚治療黃褐斑,經過2周~4周的局部治療可取得顯著效果。n丙酰4s半胱胺酚是n丙酰的一個新的衍生物,這種化合物也是酪氨酸酶的底物,與n乙酰基相比,是一種效能更高的黑素細胞中毒劑。酚硫醚同時具有抑制黑素細胞生長繁殖和殺傷黑素細胞的作用。
6、祛斑素
是中藥山茱萸的主要成分,祛斑素對酪氨酸酶及黑素的產生有抑制作用,其抑制程度與濃度有關,濃度越高作用越強。