慢性感染
常見者為慢性病毒感染在電子顯微鏡下發現SLE病人組織中有管網狀包涵體與副黏病毒的核蛋白及核心的管狀結構相似，但進一步研究認為這是一種細胞損害的非特異性表現。也有人從SLE患者腎小球內皮細胞漿、血管內皮細胞、皮損中都發現類似包涵體的物質。但從含包涵體樣物質的組織還未能分離出病毒，故這些物質與病毒感染關係有待證實在SLE病人中，存在多種高滴度的抗病毒抗體，例如抗麻疹、抗風疹、抗副流感、抗EB病毒抗流行性腮腺炎、抗黏病毒等抗體。在患者血清中還有ds-DNA、dsRNA和RNA-DNA等反轉錄病毒的抗體也有人提出SLE的發病與C型RNA病毒有密切關係總的來講，不少跡象說明病毒感染可能是SLE的病因之一，但尚未證實病毒感染與SLE病人的免疫調節異常及發生自身免疫有關此外，也有人認為SLE的發病與結核或鏈球菌感染有關。
藥物
多種藥物與SLE發病有關，但致病機制各不相同。
①誘發SLE症狀的藥物有青黴素、磺胺類、保泰松金製劑等。這類藥物進入體內，先引起變態反應然後激發狼瘡素質或使潛在的SLE患者發病，或使患有SLE者病情加重，停藥不能阻止病情發展。
②引發狼瘡樣綜合徵的藥物有肼屈嗪、普魯卡因胺、氯丙嗪苯妥英鈉、異煙肼丙基及甲硫氧嘧啶等。這類藥物長時間大劑量使用後，患者可出現SLE的臨床症狀和實驗室改變，但發病機制尚未清楚。有人認為氯丙嗪在紫外線照射後與可溶性核蛋白結合增強其免疫性，肼屈嗪與可溶性蛋白結合在體內能增強自身組織成分的免疫原性。此類患者在停藥後症狀能自行消退或殘留少數症狀不退隨著新藥品的不斷出現也有
狼瘡腎炎 狼瘡腎炎
人認為藥物可作為外源性載體，與宿主組織決定簇結合，誘發自身抗體產生因此，臨床使用藥物時應注意藥物性狼瘡的發生
物理因素
約1/3 SLE患者對日光過敏，紫外線能誘發皮損或使原有皮損加劇，少數病例且可誘發或加重系統性病變。正常人皮膚組織中雙鏈DNA經紫外線照射後可發生二聚化，形成胸腺嘧啶二聚體，而去除紫外線照射後可修復解聚SLE患者有修復二聚化DNA的缺陷，過多的胸腺嘧啶二聚體則可能成為致病性抗原。也有人認為紫外線照射可使皮膚細胞受損，抗核因子得以進入細胞內，與胞核發生作用，產生皮膚損害另外，X線照射、寒冷、強烈電光照射也可誘發或加重SLE病情。
飲食
含有補骨脂素的食物，如芹菜、無花果、歐洲防風等，具有增強SLE患者光敏感的潛在作用;含有聯胺基因的蘑菇、煙燻食物、食物染料及菸草等可誘發藥物性狼瘡;含有L-刀豆素的苜蓿類的種子新芽及其他豆莢類等也可誘發狼瘡。限制熱量及脂肪酸的攝入量可降低鼠狼瘡的嚴重程度推測此舉可能對SLE患者有益。
其他
石棉硅石、氯化乙烯及含有反應性芳香族胺的染髮劑可能與SLE發病有關。嚴重的生理、心理壓力皆可誘導SLE的突然發作。
內分泌因素
SLE主要累及女性，育齡期女性的患病率比同齡男性高9～13倍，但青春期前和絕經期後女
狼瘡腎炎 狼瘡腎炎
性患病率僅略高於男性。故認為雌激素與SLE發生有關。無論男性或女性SLE患者其16α-羥化雌酮和雌三醇水平均顯著增高。女性避孕藥有時也可誘發狼瘡樣綜合徵。人體及動物試驗研究均證明，雌激素可增加B細胞產生針對DNA的抗體，而雄激素可抑制此種反應，近來發現SLE患者血清中泌乳素升高，導致性激素的繼發性變化，此有待進一步研究證實。
