艾滋病耐藥性測試的方法和應用

I.耐藥性檢測方法的類型
HIV耐藥性檢測可以採用基因型和表型兩種方法。我們常用的基因型方法實際上是檢測導致表型耐藥性或影響病毒學反應的基因突變，即使用PCR方法對藥物作用的靶基因（如逆轉錄酶或蛋白酶）進行序列擴增和測序。基因型耐藥性檢測首先要獲得病毒的特定基因片段，確定基因序列，將序列提交給選定的數據庫，並對數據庫進行比較，得出耐藥性突變和耐藥性的判斷，通常在1-2周內得出結果。表型耐藥性測試很複雜，需要首先獲得病毒的特定基因片段，根據病人的基因突變構建假病毒，測試構建的假病毒在藥物存在下的複製和生長能力，並通過與野生毒株的比較確定病人體內病毒對藥物的敏感或耐受程度。表型耐藥性檢測要求較高，一般機構無法完成，普及起來也比較困難。
II.何時應進行耐藥性檢測
1.新診斷的患者：無論患者是否即將接受抗病毒治療，都提倡在診斷後進行高級耐藥性檢測。已有研究表明，耐藥的HIV毒株可以傳播給從未接受過治療的患者，使這些患者從一開始就獲得初級耐藥性，即所謂的傳播性耐藥。傳播性耐藥性與患者的治療失敗有關，對這類患者進行耐藥性檢測，有助於選擇能達到最大病毒抑制效果的治療方案。
2.接受抗病毒治療的患者。對於接受抗病毒治療的患者，如果在病毒學上沒有反應（HIV RNA>1000拷貝/毫升）或在改變抗病毒治療方案時病毒抑制效果不理想，應進行耐藥性檢測，以確定是否發生耐藥性以及對哪種藥物發生耐藥性，從而指導選擇有效的抗HIV藥物進行後續治療。對於HIV RNA為500-1000copies/ml的患者，耐藥性檢測較為困難，但仍應儘可能進行；對於<500copies/ml的患者，不建議進行耐藥性檢測。 < span="">
3、孕婦。所有孕婦在開始抗逆轉錄病毒治療前應進行基因型耐藥性檢測。抗逆轉錄病毒療法的目的是最大限度地減少血漿病毒載量和防止艾滋病毒的母嬰傳播，其主要目標是實現最大限度的病毒抑制。這就是為甚麼在開始對孕婦進行抗逆轉錄病毒治療之前，以及對已經接受治療但仍有可檢測到的HIV RNA的孕婦應進行基因型耐藥性檢測。
III.意義
耐藥性只是治療失敗的可能原因之一，它與導致治療失敗的其他因素密切相關，包括藥物的抗病毒活性不足、用藥依從性差以及藥代動力學的個體差異。因此，不應孤立地看待耐藥性檢測結果，而應結合病毒載量和CD4+T淋巴細胞計數的變化、臨床表現以及其他檢測的變化進行分析。耐藥性檢測結果必須結合以前的治療史、血漿病毒載量的長期變化以及依從性程度來解釋。