慢性乙肝自然史

慢性乙型肝炎是一個動態過程，其自然史可歸納為五個階段，但這些階段不一定是連續的。
（1）"免疫耐受期 "的特點是HBeAg陽性，HBV複製水平高（由血清HBV DNA反映），轉氨酶正常或低，肝臟壞死炎症極少或沒有，沒有或只有緩慢的肝纖維化。在這個階段，HBeAg自發陰轉的幾率很低。這一階段在圍產期或生命早期感染的個體中更為常見，而且時間稍長。這些病人由於病毒水平高，感染性強。
（2）免疫活躍期的特點是HBeAg陽性，病毒複製水平低（表現為血清HBV DNA水平低），轉氨酶水平升高或波動，中度至重度肝壞死炎症活動，肝纖維化比前一階段進展更快，可持續數週至數年，自發HBeAg逆轉率增加，在免疫耐受期可發生。這一時期可發生在免疫耐受期後數年，大多發生在感染者進入成年期後。
(3) "非活性HBV攜帶狀態 "發生在從HBeAg向抗HBe過渡之後，其特點是血清HBV DNA水平很低或檢測不到，並且由於免疫控制，轉氨酶正常。在持續數年檢測不到HBV DNA的情況下，可發生自發性HBsAg陰轉或HBsAb的血清學轉換，發生率為1-3%。
（4）HBeAg陰性CHB發生在HBeAg血清學轉換後的免疫活躍期，代表CHB自然史的後期階段。它的特點是表現為週期性的再激活，波動的HBV DNA和轉氨酶水平以及肝炎活動。此類患者為HBeAg陰性，前C/C區啟動子區域的核苷酸替換導致HBV突變，不能表達或只表達低水平的HBeAg。HBeAg陰性的CHB，疾病長期自發緩解的機會很低。區分真正的非活動性HBV攜帶者和HBeAg陰性的自發緩解的CHB患者很重要，但有時也很困難，前者預後良好，併發症風險低，後者有活動性肝病，發生進行性肝纖維化、肝硬化及其相關併發症（如失代償期肝硬化和HCC）的風險更高。對病人的詳細評估是必要的，每3個月檢查一次ALT和HBV DNA水平，至少隨訪1年，可以觀察活動性HBeAg陰性CHB的活動性波動。
(5) 在HBsAg消失後的HBsAg陰性期，可在肝臟中檢測到HBV DNA，提示有低水平HBV複製的持續存在。一般來說，血清中檢測不到HBVDNA，可檢測到抗-HBc與或不抗-HBs。HBsAg消失與預後的改善和肝硬化、肝功能失調和HCC的風險降低有關。