梅毒的臨床表現多種多樣，被稱為模仿大師，在臨床上很容易被漏診或誤診，從皮膚和粘膜表現到心血管和神經系統損害。也有一些病人沒有任何臨床表現，但血清學檢查呈陽性，稱為隱性梅毒。
按感染的階段劃分，病程不到兩年的被認為是早期梅毒，超過兩年的被認為是晚期梅毒。早期梅毒在有症狀的病人中分為第1期和第2期梅毒。
第1階段梅毒的突出症狀是硬下疳和梅毒性經皮石膏。最常見的梅毒類型是陰道或宮頸部位的梅毒，這在婦女中往往難以發現。在這一階段，梅毒患者的身體健康狀況會受到影響，因為梅毒患者的身體健康狀況會影響到他們的生活質量。
第二階段梅毒發生在硬下疳出現後的6至12周，主要見於皮膚和粘膜，偶爾會侵入骨骼和神經。梅毒的第一個階段，是在梅毒患者的皮膚和粘膜上出現硬下疳的時候，這個階段的梅毒患者的皮膚和粘膜上出現硬下疳。二期梅毒皮疹的表現多種多樣，可以模仿各種皮膚病的損害，缺乏自覺症狀，不經治療可自行消退，因此在臨床上容易誤診。
第三期梅毒可有皮膚和粘膜表現，也可侵入心血管和神經系統。近年來，由於抗生素的廣泛使用，三期梅毒的典型皮膚粘膜表現已經非常罕見。心血管梅毒可以表現為梅毒性主動脈炎、主動脈瓣閉鎖、主動脈瘤、梅毒性冠狀動脈炎和心肌炎。神經系統梅毒，可引起脊柱癆和全身癱瘓性痴呆，也可出現腦血管意外、腦膜炎等表現。
