1、經血傳播
HCV主要經血液或血液製品傳播。不僅因輸全血可以引起，而且僅輸新鮮血漿、凝血因子、血小板濃縮液、白蛋白等也有可能引起輸血後丙肝。受血次數越多，肝炎病毒感染率越高，如病人抵抗力弱，輸血量大，而輸入的血中肝炎病毒複製活躍，則受血者越容易患輸血後急性重型肝炎或亞急重型肝炎，且預後差，死亡率很高。
(1)經輸血和血製品傳播。我國自1993年對獻血員篩查抗-HCV後，該途徑得到了有效控制。但由於抗-HCV存在窗口期、抗-HCV檢測試劑的質量不穩定及少數感染者不產生抗-HCV，因此，無法完全篩出HCV陽性者，大量輸血和血液透析仍有可能感染HCV。
(2)經破損的皮膚和黏膜傳播。這是目前最主要的傳播方式，在某些地區，因靜脈注射毒品導致HCV傳播佔60%～90%。使用非一次性注射器和針頭、未經嚴格消毒的手術及牙科器械、內鏡、侵襲性操作和針刺等也是經皮傳播的重要途徑。一些可能導致皮膚破損和血液暴露的傳統醫療方法也與HCV傳播有關;共用剃鬚刀、牙刷、紋身和穿耳環孔等也是HCV潛在的經血傳播方式。
2、性傳播
慢性丙肝在其配偶中的傳播率一般小於10%，而在有性亂行為的性病患者中合併丙肝的發生率高達10～30%。
3、母嬰傳播
大量研究表面HCV的母嬰傳播是存在的，並可分為宮內感染及分娩時傳播及產後通過哺乳等傳給嬰兒。抗-HCV陽性母親將HCV傳播給新生兒的危險性為2%，若母親在分娩時HCVRNA陽性，則傳播的危險性可高達4～7%。
4、部分HCV感染者的傳播途徑不明
接吻、擁抱、噴嚏、咳嗽、食物、飲水、共用餐具和水杯、無皮膚破損及其他無血液暴露的接觸一般不傳播HCV。
5、丙肝患者生活中密切接觸
如家庭成員夫妻、子女、父母之間存在丙肝病毒感染的可能，特別是在非輸血傳播的患者中可能佔重要地位。
6、接受臟器移植者
均可通過血清抗-HCV陽性的器官移植供體、骨髓或術中大量輸血而造成感染。
