癲癇病因極其複雜，可分三大類，並存在多種影響發病的因素：
1、特發性癲癇
可疑遺傳傾向無其他明顯病因，常在某特殊年齡段起病，有特徵性臨床及腦電圖表現，診斷較明確。
2、症狀性癲癇
中樞神經系統病變影響結構或功能等，如染色體異常、局灶性或瀰漫性腦部疾病，以及某些系統性疾病所致。
(1)侷限性或瀰漫性腦部疾病①先天性異常胚胎髮育中各種病因導致腦穿通畸形、小頭畸形、先天性腦積水胼胝體缺如及大腦皮質發育不全，圍生期胎兒腦損傷等;②獲得性腦損傷如腦外傷，顱腦手術後，腦卒中後，顱內感染後，急性酒精中毒;③產傷新生兒癲癇發生率約為1%，分娩時合併產傷多伴腦出血或腦缺氧損害，新生兒合併腦先天發育畸形或產傷，癲癇發病率高達25%;④炎症包括中樞神經系統細菌、病毒、真菌、寄生蟲、螺旋體感染及AIDS神經系統併發症等;⑤腦血管疾病如腦動靜脈畸形、腦梗死和腦出血等;⑥顱內腫瘤原發性腫瘤如神經膠質瘤、腦膜瘤等;⑦遺傳代謝性疾病如結節性硬化、腦-面血管瘤病、苯丙酮酸尿症等;⑧神經系統變性病如Alzheimer病、Pick病等約1/3的患者合併癲癇發作。
(2)系統性疾病①缺氧性腦病如心搏驟停、CO中毒窒息、麻醉意外和呼吸衰竭等可引起肌陣攣性發作或全身性大發作;②代謝性腦病如低血糖症，最常導致癲癇其他代謝及內分泌障礙如高血糖症、低鈣血癥、低鈉血癥，以及尿毒症、肝性腦病和甲狀腺毒血癥等均可導致癲癇發作;③心血管疾病如心臟驟停、高血壓腦病等;④熱性驚厥熱性發作導致海馬硬化是顳葉癲癇繼發全身性發作，併成為難治性癲癇的重要病因;⑤子癇;⑥中毒如酒精、異煙肼、卡巴唑等藥物及鉛、鉈等重金屬中毒。
3、隱源性癲癇
較多見，臨床表現提示症狀性癲癇，但未找到明確病因，可在特殊年齡段起病，無特定臨床和腦電圖表現。
癲癇的產生與神經元異常放電相關。人體休息時，一個大腦皮質錐體細胞的放電頻率一般保持在1～10次/秒之間，而在癲癇病灶中，一組病態神經元的放電頻率可高達每秒數百次。癇灶細胞群高頻重複放電，使其軸突所直接聯繫的神經元產生較大的突觸後電位，從而產生連續傳播，直至抑制作用(包括癇性周圍抑制性神經細胞的活動，膠質細胞對興奮性物質的回收，以及病灶外抑制機構的參與)使發作終止。
溫馨提示：由於傳播途徑及範圍不同而引起各種形式發作。癇性活動可能僅牽涉一個區域的大腦皮質而不再擴散，引起單純部分性發作;興奮在前中央回或後中央回通過放電後細胞外鉀離子的增多而傳導到鄰近神經元，造成傑克遜(Jackson)癲癇;癇性活動常由大腦皮質通過下行投射纖維傳播到丘腦和中腦網狀結構，引起意識喪失，再由彌散性丘腦投射系統傳佈到整個大腦皮質，產生繼發的全面性強直一陣攣發作。
