無干擾素治療丙型肝炎的效果如何？

丙型肝炎治療領域正在迅速發展。鑑於該領域的不斷變化，2013年丙肝患者的治療將變得極具挑戰性。有幾個問題仍有爭議。1 哪些患者應及時用已有的藥物治療？哪些患者可以等到不含干擾素的療法問世？不含干擾素的療法何時上市，新藥是否有效且耐受性良好？無干擾素療法的成本是多少？是否有其他替代品可以進一步提高目前使用的藥物的療效？
20多年來，IFN-α一直是慢性丙型肝炎抗病毒治療的基石，持續病毒學反應（SVR）率為30-90%，取決於HCV基因型、肝病進展階段和宿主遺傳背景。然而，由於含IFN-α的治療與一系列不良事件有關，IFN-α僅用於治療少數HCV感染者，HCV感染是潛在的可治癒的，與其他大多數持續性病毒感染不同。3 HCV僅在細胞質中完成其生命週期（不存在核期），因此，在沒有耐藥性的情況下，有效抑制病毒複製可以治癒HCV感染的細胞。因此，改善丙型肝炎治療的一個明顯途徑是--與針對HCV生命週期不同階段的新型直接抗病毒藥物（DAAs）相結合。
無干擾素治療的初步成功
事實上，早在2012年，第一項概念驗證研究的結果就已公佈，證明慢性丙型肝炎患者採用無干擾素DAA聯合治療確實可以達到SVR的效果。該研究涉及的藥物是HCV非結構性蛋白5A的抑制劑--達卡他韋和HCV非結構性蛋白3的蛋白酶抑制劑阿蘇那普韋。該研究在感染基因型1a或1b HCV病毒且之前對基於IFN-α的療法沒有反應的患者中進行。患者接受PEG（聚乙二醇）-IFN-α2a（干擾素α2a）-利巴韋林（利巴韋林）的四聯療法，達克拉他韋和阿蘇那普韋或單獨使用達克拉他韋和阿蘇那普韋的組合，為期24周。四聯療法成功治癒了所有10名HCV感染患者。鑑於接受PEG-IFN-α、利巴韋林、泰拉普韋（telaprevir）或博西普韋（boceprevir）的無反應者的治癒率很低，這是一個很好的結果。在使用達拉他韋和阿蘇那普韋的無干擾素治療組中，所有患者的HCV RNA都迅速降低，11名患者中有4名出現了SVR，基因型1b的HCV感染者中有2名成功清除了病毒。
在日本進行的一項使用達拉他韋和阿蘇那普韋的研究也非常成功，該研究只招募了基因型1b的HCV感染者。之前對PEG-IFN-α-利巴韋林治療無效的10名患者都接受了達克拉他韋和阿舒那普韋治療。
無干擾素治療的主要進展
2012年，雖然某些無干擾素治療並不成功，6但也有報道稱，無干擾素治療首次成功治癒了慢性丙肝病例。
在實現無干擾素治療之前，臨床醫生必須考慮現有療法的不良事件和成本效益關係9，並調整IFN療法以提高持續病毒學反應率7