肝癌復發的原因有哪些

來自香港大學李嘉誠醫學院的研究人員最近在一項新的研究中發現，導致肝癌復發和化療抵抗的罪魁禍首是一種癌症幹細胞，通過抑制為該幹細胞傳遞信息的蛋白質，可以提高肝癌的治療效果。這項新發現代表了理解肝臟腫瘤形成和未來癌症治療的一個重大突破。該研究結果發表在《細胞幹細胞》(Cell stem cell)上，這是幹細胞研究領域最權威的學術期刊。
這項研究主要在香港大學肝臟研究國家重點實驗室進行，由香港大學李嘉誠醫學院病理學系的吳愛玲教授、李建華博士和Antonia CASTILHO領導。其他研究人員包括馬貴義博士和兩名研究生張志豪和唐俊豪。
原發性肝癌是世界上最常見的五種癌症之一，全世界每年有超過50萬名新患者。中國佔全球所有肝癌新病例的一半以上（55%）。手術切除和肝移植是肝癌的主要治療方法，通過肝動脈栓塞進行化療是第二線治療。然而，由於肝癌的高複發率和對化療的耐藥性，總體治療效果並不理想。因此，***腫瘤復發和化療耐藥的機制對於提高肝癌患者的生存機會無疑是非常重要的。
近年來的大量研究表明，癌症幹細胞（CSCs）是癌症腫瘤內具有幹細胞特徵的癌細胞亞群，是誘導和維持腫瘤持續生長的來源。與腫瘤內其他更成熟的癌細胞相比，這些癌症幹細胞對常規化療更有抵抗力，因此目前的化療方案很難徹底治癒肝癌。
在這篇文章中，香港大學的研究人員利用癌症幹細胞的抗化療特性，成功地在小鼠模型中培育出癌症幹細胞。在這個動物模型中，研究人員首先將人類原發性肝癌細胞植入小鼠體內，然後用化療藥物治療。起初，腫瘤縮小了，但當抗化療的腫瘤細胞被接種到另一隻小鼠身上時，腫瘤又復發了，就像在臨床上一樣。這表明，這些耐化療的腫瘤細胞比未經治療的腫瘤中的癌細胞更有能力促進腫瘤的形成和轉移。
研究人員利用基因表達譜的微陣列，分析了未經治療的腫瘤和化療抗性腫瘤之間的基因表達，從而確定了癌症幹細胞的表面標誌物CD24+。臨床數據顯示，腫瘤中CD24+標記的癌症幹細胞水平較高的肝癌患者，在手術後一年的複發率比腫瘤中CD24+癌症幹細胞水平低的患者高3倍。此外，腫瘤中CD24+癌症幹細胞水平高的肝癌患者，發生轉移的機會也更高。研究人員還證實，肝臟腫瘤中CD24+表達水平高的肝癌患者，其生存率明顯較低。
在進一步的研究中，研究人員還在拆解CD24+標記的癌症幹細胞啟動腫瘤發展和自我更新的機制方面取得了新進展。他們發現，CD24+標記的癌症幹細胞通過激活STAT3信號，維持肝癌幹細胞的自我更新，從而促進腫瘤的形成。研究結果表明，STAT3的磷酸化在CD24信號傳遞中起著關鍵作用。研究人員認為，通過抑制STAT3的磷酸化，可以控制腫瘤的生長，大大提高了徹底消滅肝癌的機會。
領導這項研究的香港大學李嘉誠醫學院病理學系陸維基教授和肝臟研究國家重點實驗室主任吳愛蓮教授說，這項研究不僅為患者提供了預測肝癌復發的指標，而且將有助於開發治療肝癌的靶向藥物，減少腫瘤復發或轉移的機會。