靜脈血栓形成的三大病因：血流滯緩、血液高凝及血管壁損傷。
一、導致血流瘀滯狀態的病因有
久病臥床、外傷或骨折、較大的手術、妊娠、分娩、長途乘車或飛機久坐不動、或長時間的靜坐及下蹲位等。以上原因均可導致血流緩慢、瘀滯，因而促發下肢深靜脈血栓形成
如下肢骨折後，石膏或其他固定方式使患肢制動，活動受限，小腿的肌肉不能正常發揮唧筒作用，血流緩慢和淤滯，因而下肢深靜脈血栓形成有較高的發病率。
手術是導致下肢深靜脈血栓形成的重要誘發因素。較大的手術亦與血流緩慢、淤滯有密切關係，手術中由於長時間的仰臥和麻醉，下肢肌肉完全麻痺，失去了正常的收縮功能，肌肉鬆弛，靜脈舒張;手術後又因刀口疼痛，患者長時間臥床、半坐位或側臥位，下肢肌肉處於鬆弛狀態，而使下肢深靜脈血流減慢，從而為血栓形成創造了條件。
婦女產後也是導致下肢深靜脈血栓形成的常見誘發因素，早在明代王肯堂著《證治準繩》即指出婦女產後“腰間腫兩腿尤甚，此瘀血滯於經絡…”.
除以上原因外，由於人體在解剖和生理上的特殊性，所以解剖原因也可是血流減慢。如左髂靜脈在解剖上受右髂動脈騎跨，其遠側的靜脈血迴流相對的較右側緩慢。深靜脈血栓形成經常發生於手術後、骨折、產後等，其中血流緩慢時一個重要因素，臨床上所見的患者亦大部分發生在左下肢。除此，靜脈的瓣膜袋、腓腸肌靜脈竇，也是造成血流緩慢的因素。
二、導致血液高凝狀態的病因
通常，如創傷、手術後、大面積燒傷、妊娠及產後等，可見血小板增高，粘附性增強。術後數日內血液中血小板較正常高2-3倍。血小板對膠原纖維有很強的親和力，當靜脈內膜損傷後，血小板迅速聚集粘附與損傷部位，同時釋放出凝血因子，這些凝血因子參與血液循環，血液成分改變，使血液呈高凝狀態，而為血栓形成創造了條件。
另外，血小板增高，在血小板內合成的血栓素也增高，血栓素具有強烈的促血小板聚集和收縮血管的作用。從而不能消除血栓素的生物效應，最終形成血栓。此外，創傷及大面積燒傷，由於嚴重的失血，脫水，造成血液濃縮，血細胞增多也可增加血液的凝固度。長期服用避孕藥，亦可使血液中凝固因子增加和抗凝血酶Ⅲ活性降低，而誘發血栓形成。
國外報告婦女口服避孕藥發生靜脈血栓形成比正常人多5倍。各種惡性腫瘤，在崩解產物中含有組織凝血因子，也可導致血液呈高凝狀。據報道，腫瘤手術後併發下肢深靜脈血栓形成率高達40.9%。
三、導致靜脈壁損傷的病因
當靜脈壁受到任何因素(常見的有機械性損傷、感染性及化學性損傷等)損傷時，都會使靜脈內膜下基膜和結締組織中的膠原裸露，血小板發生聚集，並釋放許多生物活性物質，這些物質又可加重血小板的聚集，有利於形成血栓。總之，當靜脈壁損傷後所發生的各種改變，都可引起局部血小板粘附、聚集，纖維蛋白及血細胞沉積，最終形成血栓。
1.機械性損傷
靜脈局部挫傷、撕裂傷 骨折碎片刺傷及其他銳器傷等機械性損傷，均可誘發靜脈血栓形成。如股骨幹骨折損傷股靜脈，股骨頸骨折損傷股總靜脈，骨盆骨折損傷髂總靜脈等，均可併發下肢深靜脈血栓形成。施行直接涉及靜脈的手術，如深靜脈瓣膜修復術、靜脈轉流術和靜脈段移植術等常可併發靜脈血栓形成。反覆穿刺靜脈或於靜脈內留置輸液導管，亦可併發靜脈血栓形成。據有關報道120例，因靜脈或靜脈內膜受損者4例，分別為靜脈穿刺、大隱靜脈切開術、大隱靜脈剝脫術和膕靜脈鐵皮傷。因血管術後發病者43例。妊娠期子宮體逐漸增大，對髂靜脈產生壓迫;骨盆、髖關節及股骨上端的手術，也可間接或直接地損傷股髂靜脈，而誘發靜脈血栓形成。
2.化學損傷 靜脈輸注大量的高滲葡萄糖液、各種有刺激的抗生素(如四環素、紅黴素)、抗癌藥物以及造影劑等。均能不同程度的激惹靜脈內膜，內皮細胞受損，誘發靜脈血栓形成。
3.感染性損傷 細菌血行感染也可誘發靜脈血栓形成。如分娩前後盆腔充血、感染和子宮內膜炎及其他感染均可導致靜脈血栓形成。
4.其他病因 如年齡 肥胖及抗火化蛋白C等。下肢深靜脈血栓形成的患者多為中年以上，老年人的發病率特別高，而兒童則幾乎不發生本病。老年人血液高凝可能是生理性的，多患血液易凝的多種疾病，如惡性腫瘤、心血管疾病、腦血管疾病等，這都是靜脈血栓形成的重要因素。其次老年人的靜脈逐漸老化，也是下肢深靜脈血栓形成的原因。還有報道，一種由抗凝因子缺陷，導致的蛋白C抗凝途徑中抗活化蛋白C現象，是引起靜脈血栓形成的主要原因。本病可能與遺傳因素有關。
