其原則與其他急性傳染病基本相同。
(一)一般治療 病人必須更衣滅蝨。臥床休息、保持口腔、皮膚清潔、預防褥瘡。注意補充維生素C及B，進食營養豐富、易消化的流質軟食，多飲開水。給高熱量半流質飲食，供應足夠水分，每日成人量宜為3000ml左右(年老者及有心功能不全者酌減)，液入量每日保證約2500～3000ml。
(二)對症治療 劇烈頭痛和嚴重神經症狀給予止痛劑和鎮靜劑，出現心功能不全時採用強心劑。有嚴重毒血癥症狀伴低血容量者可考慮補充血漿、右旋糖酐等，並短期應用腎上腺皮質激素，必要時加用血管舒縮藥物、肝素等(參閱“感染性休克”)。慎用退熱劑，以防大汗虛脫。有繼發細菌感染，按發生部位及細菌藥敏給以適宜抗菌藥物。高熱者予以物理降溫或小劑量退熱藥，慎防大汗。中毒症狀嚴重者可注射腎上腺皮質激素，輸液補充血容量。頭痛劇烈興奮不安者，可給予異丙嗪、安定、巴比妥、水化氯醛等。心功能不全者可靜脈注射毒K 0.25mg或西地蘭0.4mg。
(三)病原治療 氯黴素、四環素、多四環素等對本病及復發型斑疹傷寒均具特效，加用其他抗菌藥物如甲氧苄啶等一般並無必要。服藥後12～24h病情即有明顯好轉，毒血癥症狀(包括頭痛)迅速改善或消失。強力黴素0.1g，每日2次，連服三日。或第1日服0.2g，第二、三日各服0.1g。氯黴素、四環素族(四環素、土黴素、金黴素)對本病有特效，服藥後10餘小時症狀減輕。24～48小時後完全退熱。成人每日g，小兒25～50mg/kg/日，分四次口服。熱退後用量酌減，繼連服3日。如聯合應用甲氧苄胺嘧啶(TMP)，每次gm，每日～3次，療效更好。 皮疹於體溫正常後數日消退。
氯黴素和四環素鹽酸鹽的成人劑量每日為1.5～2.0g，分～4次口服，熱退盡後1～2天即可停藥，療程3～6天;國外也有主張用藥10天者，但按國內情況而言，用藥後復發很少見，故過長療程並無必要。不能口服者改於靜脈內滴注給藥，四環素鹽酸鹽的成人每日量不宜超過1.5g，能進食時即改口服。多西環素也可用以替代氯黴素或四環素，每日成人量為200mg，2次分服，療程，療程2～3天;國內尚有本品200mg/次頓服取得良好療效的報道，且退熱較四環素組為快。經氯黴素等治療後立克次體在體內仍可潛伏一段時間，此時患者體溫已完全恢復正常。復發型斑疹傷寒的治療同流行性斑疹傷寒。
服用四環素或氯黴素也能收到暫時預防效果，但大多學者不主張採用，因發病後及早給藥即可獲得滿意療效。
