1.遺傳學說 一些研究表明，白癜風可能是一種常染色體顯性皮膚病。國外學者統計有30%的患者有陽性家族史，並發現單卵雙胞胎都會發病。我國報道的陽性家族史為3%～12%，低於國外報道的水平。
2.自身免疫學說 自身免疫學說與白癜風發病的關係越來越受到重視。許多學者注意到患者及其家屬中合併自身免疫性疾病的比例較高，常見的有甲狀腺炎、甲狀腺功能亢進或減退、糖尿病、慢性腎上腺功能減退、惡性貧血、類風溼性關節炎、惡性黑色素瘤等。而白癜風患者的血清中，有人檢出多種器官特異性抗體，如抗甲狀腺抗體、抗胃壁細胞抗體、抗腎上腺抗體、抗甲狀旁腺抗體、抗平滑肌抗體等，且檢出率明顯升高。此外，自身免疫性疾病患者的白癜風發病率比普通人群高10至15倍。最近發現，白癜風患者有針對黑色素細胞表面抗原的抗體，稱為白癜風抗體，其滴度與患者皮膚色素脫失程度有關，且滴度隨皮損面積的擴大而增加，還發現患白癜風的動物也有類似現象，提出該病是一種黑色素細胞的自身免疫性疾病。Behl(1977)發現單核細胞在進行性白斑邊緣聚集，侵入真皮表皮交界處，由基底膜破壞進入表皮，使該處黑色素細胞和黑色素缺失，提示本病可能是一種遲發性超敏反應的自身免疫性疾病。此外，內服或外用皮質類固醇的療效較好，尤其是對不按皮紋分佈的皮損，也是本病免疫機制的間接證據。
3.精神和神經化學理論 許多臨床醫生髮現，精神因素與白癜風的發病密切相關，據估計，約2/3的患者在發病或皮損發展階段有精神創傷、過度緊張、抑鬱或挫折。壓力可導致兒茶酚胺的增加，如腎上腺素可直接影響脫色；壓力還可增加ACTH的分泌，導致皮質類固醇的分泌增加，調動糖和遊離脂肪酸，刺激胰島素的分泌。胰島素間接刺激大腦增加L-色氨酸，增加大腦中5-羥色胺的合成，而5-羥色胺的代謝產物是褪黑激素，褪黑激素受體過度活躍在白癜風的發病機制中起重要作用。褪黑激素受體過度活躍可以增加茶氨酸酶的活性，這些酶可以抑制黑色素的生物化學反應，但後來又使其生物活性化，導致黑色素代謝的有毒中間產物在黑色素細胞中積累，引起黑色素細胞死亡，最終導致白癜風。有學者觀察到白斑處的神經末梢有退行性變化，而且變化的程度似乎與病程有關，這一現象也支持神經化學說。
4.黑色素細胞的自毀 白癜風的基本病變是表皮黑色素細胞部分或完全喪失功能。Lerner在1971年提出這一理論。認為白癜風是由於其表皮黑色素細胞功能亢進，促使其耗損和早期衰退，可能是由於細胞自身合成的有毒黑色素前體物質的積累。實驗證明，某些化學物質對黑色素細胞有選擇性的破壞作用，使皮膚脫色，這些物質多為取代酚類化學物質的脫色劑，如氫醌單苯醚、氫醌、辛硫磷、過氧化氫等，均對皮膚和毛髮有脫色作用。近年來，白癜風的發病率有所上升，可能與工業的發展和接觸此類化學品的增多有關。
5.微量元素缺乏論 有人認為，體內銅含量的減少與白癜風的發病有關，但測定患者血清和毛髮中的銅含量似乎與一般人群無明顯差異，微量元素論需要進一步研究。
6.其他因素 創傷包括外傷、手術、搔抓等，可誘發白癜風。 陽光照射易引發白癜風。
