肝纖維化是由於肝臟持續性地損傷使肝臟纖維結締組織異常增生的病理過程,它不是一個獨立的疾病,而是各種慢性肝病的共同病理基礎,是慢性肝病向肝硬化發展的必然病理過程。
一、肝纖維化的危害
肝纖維化時,肝臟內形成纖維間隔,會破壞正常的肝內微循環,使肝內血管網減少,阻礙血流與肝細胞的直接接觸,影響血液和肝細胞的物質交換,導致因炎症受損的肝細胞不易修復甚至加重損傷,正常的肝細胞缺氧、變性、壞死,使肝纖維化得以進一步的發展,形成惡性循環。此外,肝纖維化還會阻礙肝血流進入肝靜脈,可助長和加劇門靜脈高壓的形成。中國中醫科學院廣安門醫院感染科陳蘭羽由於肝血液循環障礙、肝細胞變性壞死、新的纖維間隔不斷產生,如果不能得到及時的治療,肝纖維化最終會發展為肝硬化。
二、患者的生活及情志調攝
休息好,足睡眠,生活規律:肝纖維化患者應保證充足的睡眠,避免加班熬夜,以增強機體免疫力,保證肝臟發揮最佳功能。
避免濫用藥物:肝臟是人體最大的代謝器官,所有藥物都要在肝臟內分解、轉化、解毒、代謝,因此應更加重視對肝臟的保護;用藥的一定要在專科醫生指導下規範用藥,用藥的原則是:少而精,以安全有效為準。
不飲酒:酒的主要成分是乙醇,乙醇在肝臟內可以轉化為乙醛,對於肝臟都有直接的損害作用,使肝細胞發生變性和壞死。因此肝纖維化患者戒酒是無條件的、必須的。
遠離射線,禁接觸有毒物質:由於X線的“電離作用”和“生物效應”,可引起人體一系列不良反應,尤其是肝臟疾病患者。而有毒物質會直接損害肝臟,因此肝纖維化患者應避免接觸有毒有害物質。
避免過勞:過度勞累使大量營養和氧氣消耗,導致肝臟的能量供應大幅度減少,削弱肝臟的抗病力,破壞肝臟功能直至發生不可逆轉的病變。因此肝纖維化患者應避免過勞,可以參加一些有益的體育鍛煉,如太極拳等,活動以不感到疲勞為度。
保持保持營養全面充足、禁偏食、忌過食:日常飲食,應重點供給營養高而全面、易消化吸收的蛋類、鮮奶及其製品、新鮮蔬菜、水果及適量的肉類,不宜偏食。但忌過食,特別是過多糖類。因糖類食物易轉化為脂肪,儲藏在人體各部,其中肝臟也是儲藏重點,容易形成脂肪肝,加重纖維化。
保持大便通暢:保持大便的通暢尤其重要。大便不通或大便用力的情況下,可使患者的腹壓增高腹部的肌肉緊張度加大,會加重患者的症狀。
三、肝纖維化的中醫治療
中醫並無肝纖維化之名,按其臨床症狀可歸屬於中醫“脅痛、鼓脹、積聚”等範疇。中藥防治肝纖維化具有獨特優勢,針對肝纖維化發生的各個環節進行抗肝纖維化治療取得很大進展,中藥抗肝纖維化作用機理研究也呈現出多方向、多層次展開的局面。
(一)中成藥扶正化瘀膠囊上海中醫藥大學三代中醫專家經20餘年的不懈努力,率先提出肝纖維化的“正虛血瘀”中醫病機假說,以“扶正化瘀”為中醫治法,經“臨床-實驗-再臨床”的反覆研究,最終研製出治療肝纖維化的國家級複方中藥、中國首部肝纖維化診療指南的推薦藥物――扶正化瘀膠囊。
年10月獲上海市專利新產品證書年7月獲得國家重點新產品年2月獲得國家科學技術進步獎二等獎年1月獲得中華醫學技術獎國家八五科技攻關成果國家自然科學基金、國家新藥基金項目和98年兩次榮獲上海市科技進步一等獎經歷了20多年臨床和基礎研究的扶正化瘀膠囊(片劑),目前在國內已成為臨床治療肝纖維化的一線推薦用藥,並於2006年正式向美國知識產權專利局申請相關專利。
上海中醫藥大學研製的中藥扶正化瘀片近日獲得美國加利福尼亞大學聖地亞哥分校醫學院倫理委員會認可,正式進入臨床試驗。
同時開展此項試驗的包括美國加州大學、斯坦福大學、德州大學和芝加哥大學的醫學院肝病中心。
【成份】丹參、發酵蟲草菌粉、桃仁、松花粉、絞股藍、五味子(制)
【性狀】本品為膠囊劑,內容物為棕褐色顆粒,味苦、澀。
【藥理作用】藥理試驗顯示,本品可抑制四氯化碳加高脂飼料致大鼠肝纖維化的程度,抑制四氯化碳和D-半乳糖胺致大鼠血清丙氨酸氨基轉換酶的升高。長期毒性試驗顯示,本品對大鼠連續灌胃給藥6個月,2.30、0.37g/kg可降低大鼠的網織紅細胞數,升高白細胞數。
【功能主治】活血祛瘀,益精養肝。用於乙型肝炎肝纖維化屬"瘀血阻絡,肝腎有足"證者,症見脅下痞塊,脅肋疼痛,面色晦暗,或見赤縷紅斑,腰膝痠軟,疲倦乏力,頭暈目澀,舌質暗紅或有瘀斑,苔薄或微黃,脈弦細。
【用法用量】口服,一次5粒,一日3次,24周為一療程。
【不良反應】偶見服後胃中有不適感。
【禁忌】孕婦忌服。
【注意事項】溼熱盛者慎用。
復發鱉甲軟肝片經動物肝纖維化模型治療實驗結果,顯示對肝纖維化早期有明顯阻斷作用,並有抑制貯脂細胞增殖,減少膠原蛋白合成,降低膠原蛋白在Diss腔過量沉積,及溶解和吸收已形成的肝纖維化作用,還可有效地抑制肝纖維化a2(I)mRNA的表達。實驗還顯示,提高小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能作用。
年5月~1998年7月,上海中醫藥大學附屬曙光醫院、北京佑安醫院、北京地壇醫院、北京中醫院、天津傳染病醫院、湖北中醫院附屬醫院等8家醫院採用多中心隨機雙盲原則對本品治療慢性乙型肝炎肝纖維化以及早期肝硬化的臨床療效進行了Ⅱ期臨床試驗。結果表明:治療組300例,6個月為1療程,顯效率為55.67%,有效率為26.00%,總有效率為81.67%,明顯優於對照組。經統計學處理,有非常顯著差異(P<0.01)。其中早期肝硬化92例,顯效率為36.96%,有效率為23.91%,總有效率為60.87%,明顯優於對照組(P<0.01)。
【功 能】軟堅散結,化瘀解毒,益氣養血。
【主 治】脅肋隱痛或脅下痞塊,面色晦黯,脘腹漲滿,納差便溏,神疲乏力,口乾且苦,赤縷紅絲,硃砂掌,舌質暗或有瘀斑,舌苔薄黃膩,脈弦細。慢性肝炎肝纖維化或肝硬化屬淤血阻絡,氣陰虧虛,熱毒未盡證候者均可使用。
【用法用量】口服,一次4片,一日三次(兒童減半),療程6個月或遵醫囑。
【適 應 症】慢性肝炎感纖維化,早期肝硬化及酒精性肝炎、肝脂肪變性致之肝纖維化,以及各期肝硬化鞏固治療。
【不良反應】目前未發現任何不良反應【禁 忌 症】孕婦禁用(因本製劑含有活血藥)。
大黃蟄蟲丸大黃蟄蟲丸方劑始於漢代張仲景的《金匱要略》,具有活血破瘀、軟堅散結、清瘀、清洩溼熱和解毒之功效。
臨床可以改善或修復肝臟損傷,抑制纖維增生,防止肝纖維化。可降低急性損傷動物天冬氨酸轉氨酶(AST)及ALT,使慢性肝損傷動物血清總蛋白(TP)升高,降低肝組織中羥脯氨酸含量,尤其適用於對肝纖維組織的降解;對降低門靜脈高壓也有一定作用,可以減輕脾功能亢進;具有調節人體神經一體液系統和內分泌系統的雙重作用,能恢復肝細胞的代償功能,增加肝臟的血流量,使肝細胞獲得相對充足的能量和氧氣供給,維持其有效的生理功能。
【主要成份】熟大黃、土鱉蟲(炒)、水蛭(制)、虻蟲(去翅足,炒)、蠐螬(炒)、乾漆(煅)、桃仁、苦杏仁(炒)、黃芩、地黃、白芍、甘草【功能】活血破瘀,通經消痞。
【主治】瘀血內停,腹部腫塊,肌膚甲錯,目眶黯黑,潮熱羸瘦,經閉不行。臨床用於子宮肌瘤、腦血栓形成、痛經閉經、慢性盆腔炎、肝硬化等屬血瘀者。
【用法用量】口服,一次3g(半瓶蓋),一日1~2次【不良反應】尚不明確。
安絡化纖丸本品是在劉玉珍老中醫50年治療肝病驗方“疏通方”的基礎上,又經過劉墨林教授等專家近20年的處方篩選和臨床實踐,而研製成治療慢性肝病的理想藥物--安絡化纖丸因本品功效具有,清熱涼血,化瘀通絡疏通肝血流,降低門靜脈壓,防止出血,起到“安絡”作用。還具有清除肝內炎症性瘀積,抗肝纖維化和促纖維降解吸收,起到“化纖”作用。同時,在長期的臨床應用中,以丸劑劑型療效較好,故命名為“安絡化纖丸”。
安絡化纖丸的優勢(1)三代人50年研究的臨床驗方,有良好的療效。
(2)治療肝纖維化,是SFDA唯一批准治療中期肝硬化的國家級新藥。
(3)被國家列為醫藥處方"保密品種"。
(4)獲得國家技術專利,專利保護期(獨家生產)20年。
(5)2002年獲高新技術產品成果證書(6)2003年獲國家高新技術產業化項目(7)精提取、超濃縮、大處方、複合型中藥製劑(8)除抗肝纖維化外,顯著改善肝功能,尤其是升高白蛋白、提高白蛋白比例、快速消除症狀。
(9)經大量的臨床證明可顯著延長晚期肝病患者的壽命,改善其生存質量【成分】地黃、三七、水蛭、地龍等。
【性狀】黑褐色的濃縮丸,氣微,味苦。
【功能】健脾養肝、涼血活血、軟堅散結。
【主治】用於:慢性乙型肝炎、乙肝後早、中期肝硬化。表現為肝脾兩虛、瘀熱互結證候者,症見:脅肋疼痛、脘腹脹滿、神疲乏力、口乾咽燥、納食減少、便溏不爽、小便黃等。
【用法用量】口服一次6g,一日三次。三個月為一個療程。
【不良反應】偶見腹痛、皮疹、噁心、嘔吐、發熱等。
【注意事項】忌生、冷、硬、辛辣、酒類食物,月經期停藥。
芪術顆粒是廣安門醫院經過國家“九五”中醫藥科技攻關項目“黃芪莪術顆粒抗肝纖維化的臨床與實驗研究”、國家“十五”中醫藥科技攻關項目“黃芪莪術顆粒抗肝纖維化的臨床開發研究”,研製開發抗肝纖維化新藥―芪術顆粒,“芪術顆粒”在獲得臨床研究批件後,轉讓予黑龍江寶原製藥有限公司,可望能創造較大的社會經濟效益。
(二)單味藥及單體研究。
近年來,國內外學者對多種草藥及其提取物的有效成分進行了廣泛的研究,發現很多中草藥或其單體有較好的抗肝纖維化的作用。
桃仁:實驗中發現桃仁提取物通過提高肝組織膠原酶的活性,有效地抑制了膠原等基質成分的合成代謝,抑制肝貯脂細胞的活化,促進其分解代謝,從而使肝臟內膠原及FN大量降解,顯著減少了肝內的纖維間隔形成。
丹參:丹參單體IH764-3抗肝纖維化作用的實驗研究中發現,IH764-3可顯著減輕大鼠CCL4肝纖維化程度,能明顯降低肝羥脯氨酸和Ⅱ型前膠原mRNA含量,降低血清HA、LN水平,改善肝功能,組織學檢查也顯示其具有抗肝纖維化作用。
黃芪:研究發現黃芪對體外培養的HSC的增殖具有明顯的抑制作用,且抑制程度與藥物劑量呈一定依賴關係同時,ELISA法檢測結果表明黃芪可明顯抑制細胞培養液內Ⅱ型膠原的分泌。
冬蟲夏草:蟲草多糖能減輕肝纖維程度,降低經脯氨酸值(Hyp)含量,減少膠原及TGF-β的生成與分泌,降低TGF-β的表達,提示蟲草多糖具有良好的抗LF作用,其作用機制可能在於抑制肝星狀細胞的活化及其TGF-β的表達。
赤芍:赤芍治療後血清HA、Ⅳ-C、PCⅢ、LN水平均低於模型組,差異有顯著性(P<0.05),提示赤芍有良好抗肝纖維化作用。
三七:三七總苷能明顯改善CCL4肝纖維化大鼠的肝功能,降低血清PCⅢ、HA含量及使肝組織羥脯氨酸明顯下降;明顯減輕貯脂細胞增生及膠原的沉積。
三稜、莪術:研究發現三稜、莪術能降低肝纖維化大鼠ALT、LN、HA,促進纖維組織降解,減少纖維組織增生,恢復肝細胞結構和功能,改善肝臟組織病理學變化。
川芎:能明顯降低實驗性肝纖維化大鼠血清中丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、血清Ⅲ型前膠原,顯著減輕肝膠原纖維增生程度,具有抗脂質過氧化及抗肝纖維化作用。
防己:顯著抑制四氯化碳誘導肝纖維化大鼠肝組織C-FOS和C-JUN mRNA的表達,還可抑制核因子κB的轉錄以及細胞間黏附分子ICAM-1mRNA表達,抑制TGF-β1誘導的α-SMA的分泌和膠原沉積。
當歸:當歸能明顯抑制CCL4大鼠肝損傷模型成纖維細胞增生,抑制肝內膠原合成,促進肝細胞再生,對肝臟損傷有保護作用。
苦參:能抑制肝成纖維細胞增殖及Ⅲ型前膠原mRNA表達,直接抗肝纖維化。降低血清透明質酸、Ⅳ型膠原、腫瘤壞死因子及肝組織羥脯氨酸含量,降低肝組織內肝細胞變性、壞死、炎症活動度,從而間接抗纖維化。
單味藥雖然有抗肝纖維化的作用的,但是還是建議患者到正規醫院、找正規的中醫師進行診治,醫生會根據每個人的情況辨證施治,患者應避免自行盲目應用藥物治療。