是指病人體溫升高，雖經檢查未能確診的狀態，即使做出診斷，也通常是一個排除性診斷，即，消除所有可能性直到僅存一種解釋而得出的診斷。
定義1961年Petersdorf和Beeson提出了以下標準：
1、體溫多次高於38.3 °C （101° F）上？至少3個星期無法確診？至少在醫院1周的檢查一個新的FUO定義，其中門診病人（這反映了當前的醫療行為）更受到重視，規定：
2、3次門診隨訪或3天在醫院治療沒有確定病因，或1周的“智能有創的”門診檢查後未果。
目前FUO病例被分四類
傳統的FUO這是指最早由Petersdorf和Beeson提出的分類：
1、感染（例如膿腫，感染性心內膜炎，結核和複雜性尿路感染） ，腫瘤（如淋巴瘤，白血病） ，結締組織疾病（如顳動脈炎和風溼性多肌痛， Still病，系統性紅斑狼瘡，類風溼關節炎） ，雜類疾病（例如，酒精性肝炎，肉芽腫狀態） ，和未確診狀況
2、醫院發生的醫院發生的FUO是指入院接受治療至少24小時的患者的發熱。這通常與醫院相關因素有關，如手術，使用的導尿管，血管內裝置（即“點滴” ，肺動脈導管） ，藥物（抗生素誘發難辨梭狀芽孢桿菌性結腸炎，藥物熱） ，固定（褥瘡） 。在重症監護病房中的與鼻胃管和經口-氣管管道有關的鼻竇炎，還應考慮下肢深靜脈血栓性靜脈炎，肺栓塞，輸血反應，非結石性膽囊炎，甲狀腺炎，酒精/毒品戒斷，腎上腺功能不全，胰腺炎。
3、免疫缺陷的免疫缺陷存在於接受化療的患者，或患有血液系統惡性腫瘤患者。
發燒常伴隨嗜中性白血球減少症（中性粒細胞< 500/uL ） 或受損的細胞介導的免疫。
免疫反應缺失掩蓋了一個有潛在危險性的過程。感染是最常見的原因。
艾滋病毒感染者是免疫缺陷FUO的一個子群，經常有發熱。初期階段，它有一種傳染性單核細胞增多症樣疾病，有發熱表現。在晚期的感染髮熱大多是疊加感染的結果。
4、一些重要的原因肺外結核是不明原因發熱最常見的原因。
藥源性高熱，作為藥物不良反應唯一的症狀，應要考慮到。FUO還與肺結核，組織胞漿菌病，球孢子菌病，芽生菌，結節病等傳播性肉芽腫病有關 。在成年人中，淋巴瘤是最常見的FUO病因。血栓栓塞性疾病（即肺栓塞，深靜脈血栓形成） ，偶爾發燒。雖然不常見，但這些疾病潛在的致命性不容忽視。感染性心內膜炎，雖然罕見，確是另一個要考慮的重要病因。人為的發熱是一個被低估的原因。患者經常是在醫療領域工作或工作過的婦女，有複雜的病歷。
診斷全面細緻的病史（即家庭成員的疾病，最近訪問的熱帶地區，藥物） ，重複體檢（即皮疹，焦痂，淋巴結腫大，心臟雜音） ，以及數量巨大的實驗室檢查（血清，血培養，免疫學）是找到病因的基本。
其他檢查也是必要的。超聲檢查可顯示膽囊結石，超聲心動圖，用以診斷感染性心內膜炎，CT掃描可顯示內臟器官的感染或惡性腫瘤。另一種技術是核醫鎵67掃描，這似乎對可視化慢性感染更有效。明確診斷可能還需要有創技術（活檢和開腹手術的病理學和細菌學檢查）。
有報告，使用放射性標記的氟脫氧葡萄糖（FDG）正電子發射斷層掃描來鎖定不明發熱的源頭，敏感性84％，特異性為86％。
儘管有這一切，診斷也往往被治療結果所提示。病人在停止用藥後恢復，那可能是藥物熱，抗生素或抗真菌藥起效時，那可能是感染。其他的檢查技術都無法確診時，可用經驗性治療嘗試。
治療
除非患者是急重病，確診前不應治療。因為非針對性治療很少是有效的，大多還會延誤診斷。一個例外是中性粒細胞減少患者，延遲治療可能會導致嚴重的併發症。採血培養後，立刻用強力廣譜抗生素積極治療，後依血培養結果調整抗生素。
艾滋病病毒感染者帶有發熱和缺氧時，將啟動針對可能感染卡氏肺囊蟲的藥物治療。診斷一經判定，治療緊隨變動。
預後
因為與FUO相關的條件寬泛，預後取決於特定的病因。如果6個月至12個月後仍無診斷，那麼診斷將會越來越難以明確。然而這種情形下，預後是良好的。
