1.遺傳因素
哮喘是一種具有複雜性狀的,具多基因遺傳傾向的疾病。其特徵為:①外顯不全,②遺傳異質化,③多基因遺傳,④協同作用。
2.變應原
哮喘最重要的激發因素可能是吸入變應原。
(1)室內變應原屋蟎是最常見的,危害最大的室內變應原,是哮喘在世界範圍內的重要發病因素。常見的有4種:屋塵蟎,粉塵蟎,宇塵蟎和多毛蟎。90%以上蟎類存在屋塵中,屋塵蟎是持續潮溼氣候最主要的蟎蟲。主要抗原為derpi和derpⅱ,主要成分為半胱氨酸蛋白酶或酪氨酸蛋白酶。家中飼養寵物如貓、狗、鳥釋放變應原在它們的皮毛、唾液、尿液與糞便等分泌物裡。貓是這些動物中最重要的致敏者,其主要變應原成分feldl,存在貓的皮毛及皮脂分泌物中,是引起哮喘急性發作的主要危險因子。蟑螂為亞洲國家常見的室內變應原;與哮喘有關的常見為蟑螂美洲大蠊、德國小蠊、東方小蠊和黑胸大蠊,其中以黑胸大蠊在我國最為常見。真菌亦是存在於室內空氣中的變應原之一,特別是在陰暗、潮溼以及通風不良的地方,常見為青黴、麴黴、交鏈孢黴、分支孢子菌和念珠菌等。其中鏈格孢黴已被確認為致哮喘的危險因子。常見的室外變應原:花粉與草粉是最常見的引起哮喘發作的室外變應原。木本植物(樹花粉)常引起春季哮喘,而禾本植物的草類和莠草類花粉常引起秋季哮喘。我國東部地區主要為豚草花粉;北部主要為蒿草類。
(2)職業性變應原可引起職業性哮喘常見的變應原有穀物粉、麵粉、木材、飼料、茶、咖啡豆、家蠶、鴿子、蘑菇、抗生素(青黴素、頭孢黴素)異氰酸鹽、鄰苯二甲酸、松香、活性染料、過硫酸鹽、乙二胺等。
(3)藥物及食物添加劑阿司匹林和一些非皮質激素類抗炎藥是藥物所致哮喘的主要變應原。水楊酸酯、防腐劑及染色劑等食物添加劑也可引起哮喘急性發作。蜂王漿口服液是我國及東南亞地區國家和地區廣泛用來作為健康保健品的食物。目前已證實蜂王漿可引起一些病人哮喘急性發作,是由ige介導的變態反應。
3.促發因素
(1)大氣汙染 空氣汙染(so2、no)可致支氣管收縮、一過性氣道反應性增高並能增強對變應原的反應。
(2)吸菸 香菸煙霧(包括被動吸菸)是戶內促發因素的主要來源,是一種重要的哮喘促發因子,特別是對於那些父母抽菸的哮喘兒童,常因吸菸引起哮喘發作。
(3)呼吸道病毒感染 呼吸道病毒感染與哮喘發作有密切關係。嬰兒支氣管病毒感染作為哮喘發病的啟動病因尤其受到關注。呼吸道感染常見病毒有呼吸道合胞病毒(rsv)、腺病毒、鼻病毒、流感病毒、副流感病毒、冠狀病毒,以及某些腸道病毒。與成人哮喘有關的病毒以鼻病毒和流感病毒為主;呼吸道合胞病毒、副流感病毒、腺病毒和鼻病毒則與兒童哮喘發作關係密切。合胞病毒是出生後第一年的主要病原,在2歲以下的感染性哮喘中佔44%,在大兒童哮喘中也有10%以上與其感染有關。有人報道:rsv感染後的近100%的哮喘或毛細支氣管炎患者的上皮細胞有ige附著。因急性rsv感染住院的兒童在10年後,有42%發生哮喘。
(4)圍生期胎兒的環境 妊娠9周的胎兒胸腺已可產生t淋巴細胞,第19~20周,在胎兒各器官中已產生b淋巴細胞,由於在整個妊娠期胎盤主要產生輔助性ⅱ型t細胞(th2)細胞因子,因而在肺的微環境中,th2的反應是佔優勢的,若母親已有特異性體質,又在妊娠期接觸大量的變應原(如牛奶中的乳球蛋白,雞蛋中的卵蛋白或蟎蟲的 derpi等)或受到呼吸道病毒特別是合胞病毒的反覆感染,即可能加重其th2調控的變態反應,以至增加出生後變態反應和哮喘發病的可能性。此外,在妊娠晚期體內攝入多價不飽和脂肪酸的數量,將影響前列腺素e的生成,對th2細胞調控的變態反應可能有關。母親在妊娠期間吸菸肯定會影響胎兒的肺功能及日後發生喘鳴的易感性。
(5)其他 劇烈運動、氣候轉變及多種非特異性刺激如:吸入冷空氣、蒸餾水霧滴等。此外,精神因素亦可誘發哮喘。