發布於 2023-02-06 18:22

  1、烷化劑/週期非特異性藥物(作用於G0到有絲分裂的所有期別)
  烷化劑可以進一步分為:
  氮芥類:均有活躍的雙氯乙基集團,比較重要的有氮芥、苯丁酸氮芥、環磷酰胺(CTX)、異環磷酰胺(IFO)等。其中環磷酰胺為潛伏化藥物需要活化才能起作用。目前臨床廣泛用於治療淋巴瘤、白血病、多發性骨髓瘤,對乳腺癌、肺癌等也有一定的療效。
  該藥除具有骨髓抑制、脫髮、消化道反應,還可以引起充血性膀胱炎,病人出現血尿,臨床在使用此藥時應鼓勵病人多飲水,達到水化利尿,減少充血性膀胱炎的發生。還可以配合應用尿路保護劑美斯納。
  亞硝脲類:最早的結構是N-甲基亞硝脲(MNU)。以後,合成了加入氯乙集團的系列化合物,其中臨床有效的有ACNU、BCNU、CCNU、甲基CCNU等,鏈氮黴素均曾進入臨床,但目前已不用。其中ACNU、BCNU、CCNU、能通過血腦屏障,臨床用於腦瘤及顱內轉移瘤的治療。主要不良反應是消化道反應及遲發性的骨髓抑制,應注意對血象`的觀測,及時發現給予處理。
  乙烯亞胺類:在研究氮芥作用的過程中,發現氮芥是以乙烯亞胺形式發揮烷化作用的,因此,合成了2,4,6-三乙烯亞胺三嗪化合物(TEM),並證明在臨床具有抗腫瘤效應,但目前在臨床應用的只有塞替派。此藥用於治療卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌,不良反應主要為骨髓抑制,注意對血象定期監測。
  甲烷磺酸酯類:為根據交叉鍵聯繫之複合成的系列化合物,目前臨床常用的只有白消安(馬利蘭)。臨床上主要用於慢性粒細胞白血病,主要不良反應是消化道反應及骨髓抑制,個別病人可引起纖維化為嚴重的不良反應。遇到這種情況應立即停藥,更換其它藥物。
  其他:具有烷化作用的有達卡巴嗪(DTIC)、甲基苄肼(PCZ)六甲嘧胺(HHN)等。環氧化合物,由於嚴重不良反應目前已被淘汰。
  2、週期特異性抗代謝藥物
  胸苷酸合成酶抑制劑:氟尿嘧啶(5-FU)、呋喃氟尿嘧啶(FT-207)、二喃氟啶(雙呋啶FD-1)、優氟泰(UFT)、氟鐵龍(5-DFUR)。
  抗腫瘤作用主要由於其代謝活化物氟尿嘧啶脫氧核苷酸干擾了脫氧尿嘧啶苷酸向脫氧胸腺嘧啶核苷酸轉變,因而影響了DNA的合成,經過四十年的臨床應用,成為臨床上常用的抗腫瘤藥物,成為治療肺癌、乳腺癌、消化道癌症的基本藥物。
  不良反應比較遲緩,用藥6-7天出現消化道粘膜損傷,例如:口腔潰瘍、食慾不振、噁心、嘔吐、腹瀉等,一週以後引起骨髓抑制。而連續96小時以上粘腺炎則成為其主要毒性反應。臨床上如長時間連續點滴此類藥物應做好病人的口腔護理,教會病人自己學會口腔清潔的方法,預防嚴重的粘膜炎發生。
  二氫葉酸還原酶抑制劑:甲氨喋呤(MTX)、氨喋呤(白血寧)等。它們具有對二氫葉酸還原酶抑制作用,應用甲酰四氫葉酸(CF)解救MTX的毒性後,較大地增加MTX的劑量。它對治療成骨肉瘤和頭頸腫瘤以及某些免疫性疾病有效。其不良反應可引起嚴重的口腔炎、潰瘍性胃炎、出血性腸炎、甚至腸穿孔而死亡;骨髓抑制與劑量和給藥方案有關。臨床上應做好病人的口腔護理,認真觀察病人有無腸穿孔等嚴重的不良反應的發生,及時報告醫生,做好搶救準備。
  DNA多聚酶抑制劑:阿糖胞苷(Ara-c)、環胞苷,氯環胞苷,它們在體內變成阿糖胞苷三磷酸(Ara-CTP)後發揮作用,此反應由脫氧胞苷激酶催化。在白血病細胞及淋巴細胞中此激酶的含量較高,故它對白血病有選擇作用,對DNA多聚酶有強大的抑制作用,而影響DNA的複製。
  一般劑量可以引起骨髓抑制、噁心、嘔吐等不良反應但較輕,高劑量時有嚴重的骨髓抑制如白細胞、血小板降低和貧血,明顯的噁心、嘔吐、嚴重的腹瀉,護士應根據病人出現的不良反應的類型做好病人的相應的護理。如做好預防感染、出血、腹瀉的護理,減少不良反應帶來的併發症。
  核苷酸還原酶抑制劑:羥基脲(HU)、肌苷二醛(inosine dialdehyde)、腺苷二醛(adenosinediialde-hgde)、胍唑(guanazole),包括胞苷酸、鳥苷酸、腺苷酸、胸苷酸還原成相應的脫氧核苷酸,最終阻止DNA的合成,通過抑制核酸還原酶的抑制。臨床用於治療慢性粒細胞白血病、惡性黑色素瘤、乳腺癌、頭頸部癌、腸癌 、對銀屑病也有效。不良反應主要為骨髓抑制。臨床上應注意對血象的監測,預防感染。
  嘌呤核苷酸合成抑制劑:6-巰嘌呤(6-MP)為嘌呤類衍生物,由於6-GMP對鳥苷酸激酶有親和能力,故6-TG最後可以取代鳥嘌呤,摻入到核酸中去。它可以抑制嘌呤合成中的反應。臨床用於治療白血病,也可作為免疫抑制劑,用於腎病綜合徵、器官移植、紅斑狼瘡。主要不良反應是骨髓抑制和消化道反應外還可以引起高尿酸血癥,用藥後要充分水化及鹼化尿液,減少高尿酸血癥的發生。
  3、抗腫瘤抗生素
  抗腫瘤抗生素是由微生物產生的具有抗腫瘤活性的化學物質,是在抗感染抗生素研究基礎上發展起來,在尋找抗結核藥發現了放線菌素D(ACD)。ACD是第五個發現的有效抗腫瘤藥物,也是第一個發現的抗腫瘤抗生素。
  作用機理採用不同機制影響DNA、RNA及蛋白質的生物合成,使細胞發生變異,影響細胞分裂,導致細胞死亡。分為以下幾類藥物:
  蒽環類抗腫瘤抗生素:阿黴素(ADM)、柔紅黴素(DNR)、表阿黴素(EPI或E-ADM)、米託蒽醌(MTT、DHAD)、吡喃阿黴素(THP)。作用機制有與DNA結合;自由基的生成;與金屬離子結合;與細胞膜結合。
  對幾乎70%實體瘤有效,如乳腺癌、惡性淋巴瘤、肺癌、急性白血病等;但其心臟毒性和骨髓抑制成為限制劑量提高的主要因素,故臨床上應用時注意做好心臟的監護,預防心力衰竭的發生。此藥外滲引起組織潰瘍壞死,臨床使用時注意靜脈的選擇,加藥時護士要守候在床旁,保證藥物順利走完,發現藥物外滲及時停藥拔針,給與局部封閉,金黃散中藥外敷,減輕組織壞死程度。
  放線菌素類抗腫瘤抗生素:放線菌素D(ACD)。作用機制是 抑制RNA的合成。靜脈注射時可引起靜脈炎,漏出血管外可能導致組織壞死。用藥注意事項同阿黴素。
  博萊黴素類抗腫瘤抗生素:博萊黴素(爭光黴素)、平陽黴素(A5)。可引起皮膚反應,表現為色素沉著、皮炎、角化增後、皮疹等。還可引起肺組織的纖維化,用藥期間應注意檢查肺部,如肺底有粲νR
  絲裂黴素類抗腫瘤抗生素:絲裂黴素A、絲裂黴素B、絲裂黴素C(MMC)。作用機制是與DNA形成雙鏈間或鏈內交叉連結,從而抑制DNA合成。另外,MMC導致的氧自由基曾加也可能與抗腫瘤活性有關。此藥不良反應有骨髓抑制,主要表現為血小板下降,用藥時加強對血象的監測。藥物外滲可引起組織潰瘍壞死,用藥注意事項同阿黴素。
  光輝黴素類抗腫瘤抗生素:光輝黴素(MTH)、橄欖黴素。作用機制是與DNA結合,抑制DNA依賴性RNA聚合酶,從而抑制RNA的合成。尚能阻斷藥理劑量維生素D的升血鈣作用,並能抑制甲狀腺對破骨細胞的作用。主要用於睪丸胚胎癌。
  其他抗腫瘤抗生素:鏈脲黴素(STT)。作用機制是能抑制DNA合成,並能抑制嘧啶核苷代謝和糖原異生的某些關鍵酶。臨床主要用於惡性淋巴瘤、急、慢性淋巴細胞白血病和腎母細胞瘤等。主要副作用為骨髓抑制,臨床應用時注意定期對血象的監測。

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