乾燥綜合徵的血液學表現是甚麼？

　　迄今為止，關於原發乾燥綜合徵（primary Sj-gren’s syndrome， pSS）患者血液系統異常及其在疾病中的意義方面的研究甚少。第一篇相關研究發表於1965年，Bloch對乾燥綜合徵（Sj-gren’s syndrome， SS）患者血液表現、血清蛋白濃度、自身抗體和免疫電泳進行了詳細分析。而直到近30年以後才有了第二篇小系列（27例患者）報道，著重探討了pSS的血液系統表現。最近10年，國內外相關報道逐漸增多，為研究SS發病機制、診斷標準和診治提供了有力依據。SS患者可以出現各種各樣的血液系統異常表現，包括貧血、血細胞減少、高γ球蛋白血癥、單克隆免疫球蛋白病等。此外，SS患者也易發生惡性淋巴增殖性疾病，主要為B細胞來源的非霍奇金氏淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma， NHL）。
　　貧血
　　根據大多數文獻報道，約四分之一SS患者有貧血，多為輕度正細胞正色素性貧血。Ramos-Casals對380例pSS患者研究發現，76例（20％）患者有貧血（血紅蛋白<11g/L），而僅有15例（4％）為嚴重貧血（血紅蛋白<9g/L）。93％（71例）患者為正細胞正色素性貧血，僅3例（4％）小細胞性貧血，2例（3％）大細胞性貧血。其中21例貧血患者病因明確，如消化道出血、慢性萎縮性胃炎、淋巴增殖性疾病、溶血性貧血等，但其他55例患者除pSS外未發現其它可能導致貧血的原因。此外，pSS患者也可出現其它類型貧血，例如溶血性貧血、再障、惡性貧血、骨髓增生異常綜合徵（難治性貧血伴環形鐵粒幼細胞）以及純紅再障等，但十分少見。
　　SS伴貧血者比不伴貧血者更易出現腎臟受累、皮膚血管炎、周圍神經病變、抗核抗體、抗SSA、抗SSB、類風溼因子、冷球蛋白血癥和低補體血癥。
　　白細胞減少
　　文獻報道30％SS患者的白細胞低於正常值，25％SS患者的嗜酸性粒細胞或淋巴細胞增多。Ramos-Casals研究發現，380例pSS患者中有59例（16％）白細胞減少（白細胞計數<4×109/L），嚴重的白細胞減少（<2×109/L）僅1例（0.2％）。而之前的文獻系列研究報道總共877例患者白細胞減少的發生率為17％，也與此相似。單因素分析表明，與不伴白細胞減少者相比，pSS伴白細胞減少者的周圍神經病變、抗SSA、抗SSB、類風溼因子、冷球蛋白血癥和低補體血癥發生率更高，但是多因素分析發現只有抗SSA和類風溼因子為有意義的自變量。
　　CD4+ T淋巴細胞減少症
　　CD4+ T淋巴細胞減少症主要表現為CD4+CD45RA+亞群減少，在pSS患者中並非罕見，據報道發生率約5％。CD4+ T淋巴細胞減少症在抗SSA陽性pSS中發病率為16％（6/37），而在抗SSA陰性SS或sicca syndrome中的發病率則為0。在pSS患者中只有抗SSA陽性者出現特發性CD4+ T淋巴細胞減少症，因此這一亞群SS患者容易發生NHL。
　　血小板減少症
　　Ramos-Casals發現380例pSS患者中有48例（13％）患血小板減少（血小板計數<150×109/L），其中大部分為輕度，11例（3％）為中度（<100×109/L），僅3例（0.4％）為重度（<50×109/L）。單因素分析發現pSS伴血小板減低者比血小板正常者更易出現腎臟受累、抗SSB陽性，多因素分析也證實兩者均為有意義的自變量。而此前文獻報道的共643例患者中血小板減少症的發生率為11％。
　　單克隆免疫球蛋白病
　　50％的SS患者白蛋白減少和多克隆球蛋白增高，三種主要免疫球蛋白皆可增高，以IgG最明顯，也可有IgA和IgM增高，但較少見，程度也較輕。巨球蛋白或混合性冷球蛋白血癥較少見，此類患者臨床常有高粘滯綜合徵。
　　淋巴增殖性疾病
　　在自身免疫性疾病中，SS發生惡性淋巴增殖性疾病的幾率最高，因此SS被認為是自身免疫和淋巴增殖疾病之間的十字路口。在最新的關於NHL在自身免疫病中發生率的大系列研究薈萃分析中，共納入系統性紅斑狼瘡8700例（6項研究）、類風溼關節炎95104例（9項研究）及pSS 1300例（5項研究），發現NHL在pSS中的發生率最高，為18.8％，而系統性紅斑狼瘡為7.4％，類風溼關節炎僅3.9％。由於所依據的診斷標準不同，隨診時間不同，造成各研究中淋巴瘤的發生率和危險性不同。國內的觀察表明我國SS合併淋巴瘤的發病率低於國外。此外，從診斷SS到發生NHL的時間長短也各不相同。
　　我國大多數的SS患者合併有腺體外的系統性損害，故有必要密切隨診注意其演變為淋巴瘤的可能。當出現腮腺、脾臟、淋巴結的持續腫大，並有咳嗽、呼吸困難、單側的肺部腫塊以及持續性的雷諾現象時，須警惕淋巴瘤的出現。如上所述，實驗室檢查中的單克隆高r球蛋白血癥、巨球蛋白血癥、混合性冷球蛋白血癥、IgM降低、B2微球蛋白升高、RF轉陰也暗示著潛在的淋巴瘤可能。
　　其它血液系統惡性腫瘤
　　多發性骨髓瘤在SS中很罕見。曾有個例報道大唾液腺髓外IgG和IgA漿細胞瘤及原發性結性漿細胞瘤。其它血液系統惡性腫瘤如T細胞大顆粒性淋巴細胞性白血病、血管免疫母細胞性淋巴結病伴異常蛋白血癥以及多中心性Castleman病也可見於SS患者。