流行病學調查表明，血清膽固醇水平升高，與粥樣硬化呈正相關。其發病率與血清膽固醇呈正相關，與HDL-C呈負相關，與血清甘油三酯的關係尚無定論。
動脈粥樣硬化初期，首先是內皮細胞受到損害，原因未明。高脂血症時，各種脂蛋白在血液中滯留，其間可能有脂質過氧化並參與內皮細胞的損害。用氧化脂蛋白抗體證明在粥樣硬化灶內有氧化脂蛋白的存在；臨床上用抗過氧化的藥物可使家族性高膽固醇血癥病人脂肪瘤變小。研究表明，高脂血症或脂蛋白血癥的過氧化作用與動脈粥樣硬化的成因密切相關。
原發性高脂血症種類：原發性高脂血症主要有以下幾種：原發性高乳糜微粒血癥；家族性高膽醇血癥；家族性複合性高脂血症；內源性高甘油三酯血癥；家族性Ⅲ型高脂血症；原發性高HDL血癥。
動脈硬化的危險因素：原發性高脂血症是缺血性心臟病的危險因素之一，心肌梗塞多數出現高脂血症伴有HDL-C降低。
動脈粥樣硬化總的來說是遺傳因素加上後天因素的疾患。動脈粥樣硬化與胰島素抵抗性、糖耐量異常有關，高胰島素血癥、高VLDL血癥、HDL-C降低、高血壓等因素屬於代謝綜合症X的概念。有國外學者提出，上半身肥胖、糖耐量異常、高脂肪血癥及高血壓等為致命四重態度奏。這些因素相互作用、相互促進，可加快動脈粥樣硬化的形成，單抽出某一個因素來考慮可能就無統計學意義。例如單獨考慮胰島素抵抗，代謝綜合症X及致命四重奏的理論就不可能成立。單純脂肪組織過剩堆積的代謝紊亂與高血脂、高血壓沒有直接的關係，僅僅是屬於脂肪分佈異常症。只有在胰島素抵抗出現的前提下，才考慮屬於與動脈粥樣硬化發生相關的代謝綜合症X及致命四重秦。
