藥理學
莫達非尼是一種腎上腺素α1受體激動劑,主要影響腎上腺素或г-單氨基丁酸的神經傳遞,間接調節г-單氨基丁酸(GABA)的釋放。它不抑制腦幹去甲腎上腺素能和多巴胺能神經元的自發活動,也不與已知參與睡眠/覺醒調節機制的受體結合。在大鼠和貓身上進行的行為藥理學研究發現,莫達非尼和安非他命(一種治療嗜睡症的常規藥物)的促醒過程是不同的。與安非他明相比,莫達非尼影響腦組織的一個更專門的區域,對錐體束以外的運動系統的影響不明顯,能選擇性地提高清醒度,而且不良反應最小。
藥代動力學
莫達非尼口服後迅速吸收,約2小時達到血漿濃度峰值,連續用藥8天后達到穩態血漿濃度,在體內通過酰胺化和S-氧化作用代謝為莫達非尼酸和莫達非尼磺酸鹽(活性代謝物)。莫達非尼主要由肝臟代謝,多次用藥後莫達非尼的半衰期約為10-15小時。
臨床應用
主要用於治療發作性睡病和特發性日間過度睏倦。成人每日清晨服用200mg為一劑,每日服用400mg為一劑,雖然副作用沒有增加,但療效與200mg相當。研究發現,成人劑量200mg、400mg和600mg的耐受性良好,當劑量增加到800mg時,會出現高血壓和脈搏增加,所以推薦莫達非尼的最大安全劑量為600mg/d。該藥僅由腎臟少量排洩,因此對腎功能不全的影響很小。對於嚴重肝功能損害的病人,劑量要減半。老年人的藥物代謝和清除率會降低,應相應減少劑量。此外,莫達非尼還可用於治療與帕金森病有關的嗜睡症。
藥物不良反應和安全性
莫達非尼的安全性較高,不良反應較輕,主要包括頭痛、噁心、緊張、焦慮、失眠等,因不良反應而退出試驗的人數佔總數的5%。在安全劑量方面,32名受試者每天服用1000mg(正常劑量的5倍),其中2例分別達到4000和4500mg,沒有觀察到嚴重威脅生命的不良反應,只有欣快感、噁心、失眠和血壓輕度升高;每天服用1200mg(正常劑量的6倍)21天,沒有觀察到嚴重不良反應 只有緊張、心悸、噁心、睡眠障礙和腹瀉。連續用藥期間,受試者的夜間睡眠幾乎沒有受到影響|,停藥後也沒有出現戒斷症狀,說明莫達非尼無依賴性,從藥物安全性來說,完全可以替代傳統的易產生依賴性的中樞興奮劑,如苯丙胺,這也為解決精神類藥物的濫用提供了新途徑。
左心室肥大、缺血性心電圖改變、胸痛、心律失常或臨床表現為二尖瓣脫垂的患者禁用該藥。近期有心肌梗塞、不穩定心絞痛或有精神疾病史者應慎用莫達菲尼。
綜上所述,莫達非尼作為一種高效、低毒、無依賴性的新型中樞興奮藥物已被廣泛接受,完全可以替代不良反應大且容易產生依賴性的傳統中樞興奮藥物。在治療嗜睡症等疾病的同時,應用莫達非尼可以幫助減少類似苯丙胺和咖啡因等傳統精神藥物的濫用。