發布於 2022-10-07 18:08

藥理學

莫達非尼是一種腎上腺素α1受體激動劑,主要影響腎上腺素或г-單氨基丁酸的神經傳遞,間接調節г-單氨基丁酸(GABA)的釋放。它不抑制腦幹去甲腎上腺素能和多巴胺能神經元的自發活動,也不與已知參與睡眠/覺醒調節機制的受體結合。在大鼠和貓身上進行的行為藥理學研究發現,莫達非尼和安非他命(一種治療嗜睡症的常規藥物)的促醒過程是不同的。與安非他明相比,莫達非尼影響腦組織的一個更專門的區域,對錐體束以外的運動系統的影響不明顯,能選擇性地提高清醒度,而且不良反應最小。
藥代動力學
莫達非尼口服後迅速吸收,約2小時達到血漿濃度峰值,連續用藥8天后達到穩態血漿濃度,在體內通過酰胺化和S-氧化作用代謝為莫達非尼酸和莫達非尼磺酸鹽(活性代謝物)。莫達非尼主要由肝臟代謝,多次用藥後莫達非尼的半衰期約為10-15小時。
臨床應用
主要用於治療發作性睡病和特發性日間過度睏倦。成人每日清晨服用200mg為一劑,每日服用400mg為一劑,雖然副作用沒有增加,但療效與200mg相當。研究發現,成人劑量200mg、400mg和600mg的耐受性良好,當劑量增加到800mg時,會出現高血壓和脈搏增加,所以推薦莫達非尼的最大安全劑量為600mg/d。該藥僅由腎臟少量排洩,因此對腎功能不全的影響很小。對於嚴重肝功能損害的病人,劑量要減半。老年人的藥物代謝和清除率會降低,應相應減少劑量。此外,莫達非尼還可用於治療與帕金森病有關的嗜睡症。
藥物不良反應和安全性
莫達非尼的安全性較高,不良反應較輕,主要包括頭痛、噁心、緊張、焦慮、失眠等,因不良反應而退出試驗的人數佔總數的5%。在安全劑量方面,32名受試者每天服用1000mg(正常劑量的5倍),其中2例分別達到4000和4500mg,沒有觀察到嚴重威脅生命的不良反應,只有欣快感、噁心、失眠和血壓輕度升高;每天服用1200mg(正常劑量的6倍)21天,沒有觀察到嚴重不良反應 只有緊張、心悸、噁心、睡眠障礙和腹瀉。連續用藥期間,受試者的夜間睡眠幾乎沒有受到影響|,停藥後也沒有出現戒斷症狀,說明莫達非尼無依賴性,從藥物安全性來說,完全可以替代傳統的易產生依賴性的中樞興奮劑,如苯丙胺,這也為解決精神類藥物的濫用提供了新途徑。
左心室肥大、缺血性心電圖改變、胸痛、心律失常或臨床表現為二尖瓣脫垂的患者禁用該藥。近期有心肌梗塞、不穩定心絞痛或有精神疾病史者應慎用莫達菲尼。
綜上所述,莫達非尼作為一種高效、低毒、無依賴性的新型中樞興奮藥物已被廣泛接受,完全可以替代不良反應大且容易產生依賴性的傳統中樞興奮藥物。在治療嗜睡症等疾病的同時,應用莫達非尼可以幫助減少類似苯丙胺和咖啡因等傳統精神藥物的濫用。

莫達非尼 ― 治療發作性睡病相關文章
莫達非尼(modafinil)是一種獲FDA批准上市的藥物;該藥可直接升高皮質兒茶酚胺水平,間接上調腦5-HT、穀氨酸、食慾素及組胺水平,間接降低腦GABA水平。人們研發該藥的初衷為治療發作性睡病,然而目前,該藥被作為“聰明藥”而廣泛使用,用以增強認知功能,包括警覺性和注意力等有助於備考或其他關鍵場合的能力。既往針對睡眠剝奪個體的研究已表明,莫達非尼對上述認知功能具有強大的積極效應,但尚缺乏該藥
發布於 2023-02-04 05:27
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臨床表現:1、白日過度嗜睡和睡眠發作 常為首發症狀。患者表現為突然出現無法預計的過度睡意和不可抗拒的入睡發作,尤其在安靜或單調環境下。當疲勞時,更可不分場合和時間,甚至在危險環境下,也出現睡眠發作。睡眠發作常少於1小時。短時間的小睡就可以使精神振作。2、猝倒發作 見於65%~70%的本病患者。可與睡眠發作同時起病,也可在出現睡眠發作症狀後數年起病。其特徵是在情緒激動、驚嚇、恐懼、憤怒等情況下全身
發布於 2022-10-07 18:13
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優化睡眠衛生對改善發作性睡病的夜間睡眠和白天覺醒程度非常重要和有效。這些措施包括:幫助患者保持良好的睡眠衛生習慣,包括建立有規律的睡眠和覺醒時間;避免酒精和鎮靜劑(非醫師處方);避免過多巧克力和含咖啡因的飲料;避免睡眠剝奪;避免吸菸等。合理安排白天小睡,可將小睡安排在茶休或午飯後,以不影響學習和工作為宜,避免不可遏制的睡眠發生在危險狀況下(如開車時);小睡時間一般控制在30min內為宜;小睡次數
發布於 2023-02-18 11:11
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對梅尼埃病的治療方法,一般分為非手術治療和手術治療。根據本病的特點,我們更願意將治療方法分為非破壞性方法和破壞性方法,前者在控制眩暈的同時可以保護或促進前庭或聽覺功能的回覆,後者則不同程度損傷前庭或聽覺功能。常見非破壞性方法包括:1、改變生活方式;2、藥物:利尿劑、糖皮質激素(全身、耳後、鼓室)、抗眩暈藥物(如苯海拉明,東莨菪鹼)、改善循環藥物(鈣離子阻滯劑、H1-組胺藥物);3、改變外耳道壓力
發布於 2022-12-21 07:15
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梅尼埃病為一特發性內耳疾病,具有眩暈、耳聾、耳鳴及耳內悶脹感等症狀的疾病。多為單耳發病,其發病原因不明,男女發病率無明顯差異,病人多為中年女性,70歲以上老人發病罕見,近年亦有兒童病例報告。關於病因的學說甚多,尚無定論,如變態反應、內分泌障礙、維生素缺乏及精神神經因素等引起自主神經功能紊亂,因之使血管神經功能失調,毛細血管滲透性增加,導致膜迷路積水,蝸管及球囊膨大,刺激耳蝸及前庭感受器時,引起耳
發布於 2023-01-04 00:31
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“一年之際在於春”,春天萬物復甦、生機勃勃,然而卻有一些孩子總是無精打彩、睏倦思睡,是“春困”還是疾病?春困是因為季節變換給人們帶來的一種生理反應,進入春季後,隨著氣溫的升高,人體外周血管舒張,供給大腦的血液相對減少,大腦功能受到了抑制,因而就會感到總睡不夠。但是,值得注意的是,“春困”往往是一些疾病的表現,尤其當發生不可控制的“睡眠”時,如在上課時、在工作中,甚至在開車時突然進入睡眠狀態,這就
發布於 2023-02-18 11:21
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發病機制尚未清楚,可能與腦幹網狀結構上行激活系統功能降低或橋腦尾側網狀核功能亢進有關。 病因目前未明,但可發現此病跟基因、環境因素及某些中樞神經疾病有關。對可能誘發發作性睡病的環境因素現在知之甚少,文獻報道有包括頭部外傷、睡眠習慣改變、精神刺激及病毒感染等。而發作性睡病與遺傳基因的關係是近年來的研究熱點,大約8%-10%的發作性睡病患者具有家族史,患者直系親屬患病的幾率為對照組的10-40倍;2
發布於 2024-01-31 15:41
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定義:梅尼埃病是一種特發性內耳病,表現為反覆發作的旋轉性眩暈,波動性感音性聽力損失,耳鳴和耳脹滿感。梅尼埃病的基本病理改變為內耳膜迷路積水。一、梅尼埃病的診斷依據、臨床分期1、診斷依據:(1)發作性旋轉性眩暈2次或2次以上,每次持續20分鐘至數小時。常伴自主神經紊亂和平衡障礙。無意識喪失。(2)波動性聽力損失,早期多為低頻聽力損失,隨病情進展聽力損失逐漸加重。至少1次純音測聽為感音神經性聽力損失
發布於 2022-11-25 23:31
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梅尼埃病的發生與患者體質、遺傳、情緒、工作、生活方式都有極大關係,不論生活方式的控制、藥物還是手術都只是治療的一個方面。雖然目前尚且沒有可以根治梅尼埃病的方法,但經過積極規範治療,絕大多數梅尼埃病患者病情能夠得到控制,所以請各位患者一定要保持信心,配合醫生共同努力。梅尼埃病患者經過保守治療控制不佳時,都可以考慮手術治療。但手術本身並不能直接解決耳鳴問題,很多患者術後耳鳴沒有變化,但部分患者也會隨
發布於 2022-12-21 08:10
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阿西替尼是第二代口服VEGFR-1、2、3選擇性抑制劑,其可在納摩爾藥物濃度水平阻滯VEGFR受體,而對其他靶蛋白達到最小程度的抑制,在人體內具有較短的半衰期。一項III期隨機試驗(AXIS)比較了阿西替尼與索拉非尼用於治療細胞因子或其他靶向藥物治療無效患者的療效。該試驗納入了723例患者,隨機接受阿西替尼治療的患者,其中位無進展生存期從5個月提高到了7個月,改善達40.0%。阿西替尼組總體中位
發布於 2023-02-03 00:17
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