線粒體腦肌病如何治療？

　　文獻中提到的可能對線粒體病有治療效果的藥物包括輔酶Q10、ATP、維生素C、B1、B2、E、K1、K3、煙酰胺、肌酸、硫辛酸、鹽酸精氨酸等[2-9]。所謂雞尾酒療法的作用靶點在於線粒體功能異常的最終共同路徑，其藥物組成和劑量還需要長期臨床觀察，但最常用的是輔酶Q10，維生素E，C。
　　目前關於輔酶Q10的療效研究多數基於病例報道或者無對照的病例研究，並且病例數不多，用藥時間長短不一，藥物劑量30-300mg/d。即使大劑量輔酶Q10 100-3000mg/d 副作用也罕見。輔酶Q10是一種天然的脂溶性泛醌。其對氧化磷酸化缺陷的可能治療機制是將電子從複合物1和2傳遞到複合物3，而後者與ATP的合成偶聯。其還原形泛醇可抑制脂質過氧化，並且保護線粒體內膜的蛋白和DNA免受氧化損傷。已經發現輔酶Q10對於一系列氧化磷酸化缺陷的患者可改善其臨床症狀，包括心臟傳導缺陷和眼球運動異常的改善，肌無力和運動不耐受的減輕，生化指標如乳酸和丙酮酸也有改善。一項為期6個月的治療觀察發現輔酶Q10可改善氧化磷酸化功能，並且增加ATP的合成。但目前尚缺乏大規模隨機雙盲對照的臨床試驗。儘管輔酶Q10對於細胞代謝很重要，但迄今為止僅有一篇關於輔酶Q10缺乏的臨床報道。多數輔酶Q10缺乏是繼發於其他原因的，肌肉原發性輔酶Q10缺乏導致的線粒體腦肌病主要表現為肌肉可見破碎紅纖維和脂質沉積，反覆的肌紅蛋白尿，癲癇，共濟失調和精神發育遲滯。該類患者用輔酶Q10後上述症狀明顯改善。
　　維生素C作為還原劑，具有抗氧化作用，可降低氧自由基的損傷。和維生素K3 合用可直接為細胞色素C提供電子，可有效改善複合物3 缺乏患者的症狀，也可用於其他氧化磷酸化缺陷的患者。
　　核黃素（維生素B2）是FMN和FAD的前體，可作為複合物1和2 的輔因子。核黃素缺陷的大鼠可發現線粒體生化功能和形態學異常。目前證實對於複合物1缺陷患者應用核黃素可改善症狀。尤其對於複合物1缺乏的肌病型效果更好，治療後肌力改善，運動不耐受減輕，複合物1中的酶活性升高。維生素B2治療氧化磷酸化缺陷的劑量是30-300mg/d。
　　維生素B1是丙酮酸和a酮戊二酸氧化脫羧過程中的輔酶。可能通過增強丙酮酸脫羧而提高需氧糖酵解，從而降低血乳酸和丙酮酸水平。曾報道2例家族性維生素B1 缺乏，表現為肌病，且mtDNA3243位點突變，補充維生素B1後症狀改善。對於氧化磷酸化缺陷的患者維生素B1常和其他輔因子合用，劑量25-300mg/d。
　　維生素E可清除自由基和防止脂質過氧化，從而保持細胞膜的完整性。複合物1功能損傷時自由基生成增多，受累組織的生育酚與膽固醇的比例降低，反映生育酚的消耗增加。幾項研究表明維生素E和輔酶Q10合用療效更強。但維生素E對於線粒體病的療效有待進一步證實。
　　總之，口服維生素和輔因子具有用藥方便，價格低，副作用少，基於目前尚缺乏針對線粒體疾病的特異性治療，聯合應用維生素和輔因子不失為治療線粒體疾病的手段。