無創DNA檢測與羊水穿刺如何選擇？無創DNA是近年來發展起來的一項產前檢查技術，簡稱NIPT（Non-invasivePrenatalTesting），具有無創取樣、無流產風險、高靈敏度、準確性高的特點，因此迅速得到準爸爸媽媽們的青睞，然而由於技術上的侷限，NIPT並非適用於所有孕婦，如果用得不好，還可能帶來負面影響。那麼NIPT與傳統有創產前診斷技術的主要區別在哪裡呢？以下作者就兩類技術的主要特點做一介紹，希望大家擦亮眼睛，選擇合適自己的產前檢查方法，避免跟風和盲從。
一、有創和無創的區別傳統有創產前診斷技術主要包括：
絨毛取樣、羊膜腔穿刺和臍血取樣，臨床上以羊膜腔穿刺應用範圍最廣，一般是在妊娠中期，在超聲實時監護下，用細針經腹部穿刺進針，進入羊膜腔後抽取20ml羊水，將羊水中的胎兒細胞收集起來，培養2周後經過特殊處理，得到胎兒染色體並進行核型分析。因為細針要進入羊膜腔，可能導致流產、感染等併發症，其中以流產較常見，穿刺後流產的發生率大約千分之三左右，這一概率不僅與孕婦本身體質和孕周有關，也與穿刺醫生和超聲醫生的經驗有關，在熟練掌握的情況下，一般抽羊水過程大約2分鐘。為了儘可能減少羊膜腔穿刺後流產的發生，穿刺前手術醫生會詳細詢問病史並進行必要的術前檢查。下列情況可能導致流產風險增大：1、穿刺前有疑似宮縮；2、穿此前少量陰道流水流血；3、反覆自然流產史；4、妊娠合併子宮肌瘤；5、大月份穿刺，特別是孕周≥25周時；6、雙胎妊娠。因為羊膜腔穿刺後是否流產與孕婦自身狀態、孕周及醫生經驗有關，因此建議羊膜腔穿刺的孕婦儘量在自身狀態較佳的情況下、在合適的孕周（最好是18-22周）、並選擇有產前診斷資質的且穿刺經驗豐富的醫院進行手術，特別提醒準媽媽們，有產前診斷資質≠實時超聲監控，有些醫院因人手問題，手術當天會安排孕婦行超聲檢查，定好位後另行羊穿，這樣做會降低手術安全性。
NIPT是用孕婦血液作為檢測標本，而完全不進入羊膜腔的一項技術。1997年，科學家在孕婦的血液中發現了胎兒遊離DNA片段，雖然這是一個了不起的發現，但母血中的胎兒DNA量非常少，以往的檢測技術尚不能對如此微量的樣本進行檢測並得出明確結論。近年來發展起來的高通量基因測序技術使無創產前檢測成為可能，利用該技術可對母血中的微量胎兒DNA片段進行測序，並將測序結果進行生物信息分析，從而檢測胎兒是否患三大染色體疾病。該技術只需採集10mL孕婦靜脈血，採血不需要空腹、不需事前檢查，只要正常飲食、作息即可，此外，妊娠12周起就可進行該檢測，因此與羊膜腔穿刺比，NIPT最大的優點是取樣的安全性和檢測的早期性，這一方法的出現給那些不適合做羊膜腔穿刺的孕婦帶來了極大好處。
二、診斷範圍和準確率的區別既然NIPT非常安全，它是否可以替代核型分析呢？
答案是否定的。羊膜腔穿刺後最終出具的核型分析報告覆蓋23對染色體，既可知道胎兒染色體數目異常（最常見的是21三體、18三體、13三體），也可診斷結構異常，例如平衡易位、非平衡性結構異常、標記染色體等，因此診斷範圍非常廣，基本上涵蓋了所有染色體疾病。相比而言，NIPT的檢測範圍要小很多，該技術目前只能檢測染色體疾病中最常見的三種，即21三體、18三體、13三體，檢出率分別達到99％、96.8％、92.1％，儘管檢出率非常高，仍然有極少部分漏檢，而對於微重複、微缺失等結構異常或基因病變，則無法檢出，因此，NIPT能夠檢測出的疾病非常有限，其臨床應用性質是篩查，只不過其準確性要比血清學篩查高許多，而羊膜腔穿刺是作為產前診斷技術來應用，目前仍是公認的染色體疾病產前診斷金標準。
另一個值得大家關心的問題是檢測的準確率。翻閱大部分文獻及科普文章，會得出核型分析和NIPT準確率相當這一結論，需要提醒大家的是，NIPT準確率99％僅針對21三體、18三體和13三體這三種常見的染色體疾病，而核型分析的準確率99％針對的是所有染色體疾病，換句話說，如果準媽媽拿到一份NIPT檢測報告，結論是“21三體低風險，18三體低風險，13三體低風險”，那就意味著有99％的概率寶寶不是21三體或18三體或13三體；如果準媽媽拿到一份羊水穿刺報告，結論是“未見明顯核型異常”，那說明有99％的概率寶寶沒有染色體疾病，有100％的概率寶寶未患21三體或18三體或13三體，可見兩者差異非常大。
儘管NIPT準確率相當高，但目前條件下還是無法避免假陽性和假陰性結果，對於假陽性報告，一般再做個羊水穿刺就可以解決，而假陰性結果可能導致唐氏兒的出生，給家庭和患兒帶來痛苦，所以NIPT結果正常的準媽媽們一定要認真進行超聲檢查，這是最後一道防火牆，一旦超聲提示異常，還是需要進行羊水穿刺，以避免NIPT假陰性結果帶來的負面影響。
三、適用人群的區別NIPT因其安全性和早期性，適用於以下人群：
所有希望排除胎兒常見染色體疾病的孕婦；孕早、中期血清篩查高危的孕婦；所有需要做胎兒染色體檢查，但存在羊水穿刺禁忌症的孕婦，包括：中央性前置胎盤、RH陰性血型、凝血功能異常、先兆流產、反覆自然流產史等；但因檢測範圍較窄，以下可能出現其他染色體異常的孕婦需慎用：
夫婦一方為染色體病患者，或曾妊娠、生育過染色體病患兒的孕婦；≥35歲的高齡孕婦；超聲畸形篩查發現異常的孕婦；羊水穿刺適用於以下人群：
所有希望獲得胎兒染色體明確診斷、無穿刺禁忌症的中孕期孕婦；孕早、中期血清篩查高危的孕婦；≥35歲的高齡孕婦；夫婦一方為染色體病患者，或曾妊娠、生育過染色體病患兒的孕婦；超聲畸形篩查發現異常的孕婦；發現異常的孕婦；綜上所述，NIPT具有安全、檢出率高、準確率高、檢測範圍窄等特點，而羊水穿刺除了檢出率高、準確率高等優點外，其檢測範圍廣，不但包含所有染色體疾病，還能檢測基因缺陷，但有流產或感染風險，每個準爸爸媽媽都應該在權衡利弊後做出選擇，切忌盲目跟風，而對於雙胎妊娠和IVF妊娠等珍貴兒，我們更傾向於NIPT，當然，對報告的解讀需要更加仔細嚴謹，必要時進行羊水穿刺幫助確診。
