一、感染因子尚無被證實有導致本病的直接感染因子，但一些病毒、支原體、細菌都可能通過某些途徑影響RA的病情進展。它們：①改變滑膜細胞或淋巴細胞基因表達而改變其性能(逆轉錄病毒嵌入上述細胞時);②活化B淋巴細胞，如EB病毒;③活化T淋巴細胞和巨噬細咆並釋放細胞因子，尤其是具超抗原性能的細菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、支原體等;④感染因子的某些成分和人體自身抗原通過分子模擬(molecular mlmlcry)而導致自身免疫性的產生。
二、遺傳傾向 流行病學調查顯示RA的家族及同卵雙胞胎中RA的發病約15%，說明有一定的遺傳傾向：通過分子生物檢測法發現其遺傳基礎表現於HLA-DR4(HLA-β1*04)某些亞型的β鏈第三高變區的氨基酸排列有相同的片段，稱之為共同表位(shared epitope)，它出現在RA患者的頻率明顯高於正常人群，因此被認為是RA易感性的基礎。同時此表位的量又與病情嚴重性呈正比。然而HIA只能說明部分RA的遺傳性，因為另有部分RA不具共同表位，因此HLA以外的基因如T細胞受體基因、性別基因、球蛋白基因均可能與RA的發病、發展有很大關係，總的來說RA是一個多基因的疾病。
