TACE聯合索拉菲尼治療中晚期肝癌

　　原發性肝細胞癌（HCC）是我國最常見的惡性腫瘤之一，每年約有十萬人死於此病。HCC的早期症狀隱匿，患者就診時往往已至中晚期，只有10％～20％的病人能手術切除，而且術後殘留及復發的比例很高，因此多數患者只能接受非手術治療，其中經導管肝動脈化療栓塞術（TACE）應用最廣，療效也已得到公認。雖然小肝癌（<3cm）的治療效果較好（各種治療方法都好），但多灶性、巨塊型及合併靜脈癌栓、鄰近器官侵犯者TACE療效欠佳，這是因為腫瘤較多、較大，參與腫瘤的供血動脈來源豐富，不易做到徹底栓塞，而TACE治療後，因為局部血管被堵塞造成缺氧，殘存、未壞死的腫瘤組織會產生一系列促進血管生長的因子（VEGF最常見），這樣就會產生新的血管，形成側支循環以使腫瘤繼續生長，如果有藥物能夠將這一過程阻滯，則TACE的療效就會更好，索拉菲尼（多吉美）就是這種藥物。
　　其實索拉菲尼最初只是作為治療晚期腎細胞癌的一線用藥，因為腎癌血供豐富，對放化療不敏感，如果不能手術切除的話，基本上就沒有甚麼特別有效的辦法了。索拉菲尼是多種激酶的抑制劑，具有阻斷腫瘤細胞增殖和抑制新生血管形成的作用，已被證實對腎細胞癌有明顯的療效。基於HCC的發生、發展是多病因、多危險因素和多種信號傳導通路參與的綜合結果，且血液供應特別豐富，因此醫務人員考慮索拉非尼應該對HCC也有效，國際上報道了2個組隨機對照研究，採用單純多吉美治療肝癌，結果比安慰劑組的中位生存時間延長了50％左右。據此，美國臨床腫瘤學會（ASCO）推薦索拉菲尼作為晚期HCC的一線治療藥物，而我國也將其批准為晚期HCC的治療藥物。從作用機制來說，TACE聯合索拉菲尼應該效果會更好，我們做了12例患者（包括3例肝移植術後復發的患者）客觀有效率為33.1％，其中1例肝移植術後復發再手術又復發且伴肺、骨轉移，行肝及骨轉移灶介入治療後服用索拉非尼已8個月，目前單純用索拉非尼維持治療即能正常生活。
　　索拉菲尼除了價錢較貴外，最令人詬病的是副作用較多，國人發生率達80％以上，尤以腹瀉、皮膚損傷、乏力為多見，但絕大多數能夠耐受，在服藥最初的2個月過後，副作用會明顯減輕，並且以後皮膚會變白晰、色素沉著減退。另外，與歐美患者相比，可能體質差異，我國的患者可能可以適當減少每日的劑量以減少副反應，但目前的經驗還不太多。總之，TACE聯合服用索拉菲尼可將二者的作用疊加，起到1＋1>2的效果，尤其適宜於較大、血供特別豐富容易形成側支循環以及伴有肺、骨轉移的HCC患者。