目前認為，HHV-6是該病的主要病因，但並不是惟一的病原，HIV-7感染亦可引起本症，HHV-6還可引起嬰兒發生無皮疹的急性發熱性疾病。
1.HHV-6 美國Salahuddin等於1986年從6例各種淋巴增生性疾病患者外周血單核細胞(PBMCs)中分離出一種新病毒，其後的研究證明其基因構型與人類皰疹病毒特別是與CMV有66%同源性，屬於β-皰疹病毒科，於1987年定名為HHV-6。
1988年從ES患者外周血多形核白細胞分離出HHV-6，此後又從ES患者CD4+，CD8+，CD3+，單核細胞/巨噬細胞分離到HHV-6，應用中和試驗測定ES疾病不同階段的HHV-6抗體，其結果陽性率為18%～100%，目前已確認HHV-6感染是引起ES的病因，絕大多數ES由HHV-6B組感染引起，極少由A組感染引起。
HHV-6具有典型的皰疹病毒科病毒的形態特徵，病毒顆粒呈圓形，由162個殼粒組成20面體對稱的核衣殼，直徑90～110nm;外面由皮質粒組成皮質層，厚約20～40nm;最外面覆蓋一層脂質膜，表面有不規則糖蛋白突起，核心是線狀雙鏈DNA纏繞在一核心蛋白周圍形成軸絲;成熟釋放的病毒顆粒直徑180～200nm。
2.HHV-7 Frenkel等於1990年首次從一健康成人外周血T淋巴細胞中分離出HHV-7，此後又從一患慢性疲勞綜合徵患者體內分離出該病毒，病毒顆粒直徑約為200nm，HHV-7有囊膜，與HHV-6，CMV同屬於β-皰疹病毒科。
