快速終止癲癇發作的藥物有哪些?如何選擇?你是否被五花八門的抗癲癇藥及相關藥物搞得暈頭轉向?癲癇持續狀態用藥金字塔(特指成人痙攣性癲癇持續狀態)幫你搞定它!
1、 癲癇持續狀態用藥金字塔SE、RSE、Super-RSE 分別甚麼意思?
2001 年國際抗癲癇聯盟(ILAE)分類和術語委員會修改癲癇持續狀態(status epilepticus,SE)定義為:發作時間超過該類型大多數患者的發作持續時間,或反覆發作,在發作間期中樞神經系統功能未恢復到正常基線。隨著臨床試驗和基礎研究的不斷深入,SE 發作持續時間的限定從最早的 30 min 逐漸縮短至適合臨床應用的操作定義,即每次驚厥發作持續 5 min 以上,或 2 次以上發作,發作間期意識未能完全恢復;SE 是高病死率和高致殘率的神經科常見急危重症,治療目標是迅速終止臨床發作和腦電圖癇性放電。如果控制不當,SE 會發展成為難治性癲癇持續狀態(refractory status epilepticus;RSE),即當足夠劑量的一線抗 SE 藥物,如苯二氮卓類藥物後續另一種抗癲癇藥物治療仍無法終止驚厥發作和腦電圖病性放電時,稱為 RSE;RSE 也可發展為超級難治性癲癇持續狀態(super-refractory Status epilepticus,super-RSE),即當麻醉藥物治療 SE 超過 24 h(包括麻醉劑維持或減量過程),臨床驚厥發作或腦電圖癇性放電仍無法終止或復發時,定義為 super-RSE。
RSE 及 super-RSE 大大增加了病死率和致殘率。
金字塔底層為 SE 用藥
1、 首選勞拉西泮 0.1 mg/kg(1~2 mg/min) 靜脈注射(實際上國內無勞拉西泮靜脈劑型,雖然指南推薦首選,臨床上卻難以施行);
2、 若無勞拉西泮,可選地西泮 10 mg(2-5 mg/min)後續苯妥英鈉 18 mg/kg(<50 mg/min)靜脈輸注(因為苯妥英鈉的心臟副反應,臨床上應用不多);
3、 若無苯妥英鈉,可選以下幾種方法:
(1)地西泮 10 mg(2-5 mg/min)靜脈注射後續 4 mg/h 靜脈泵注;
(2)丙戊酸 15-45 mg/kg(<6 mg/kg?min 靜脈推注後續 1-2 mg/kg?h)靜脈泵注;
(3)苯巴比妥 15-20 mg/kg(50-100 mg/min)靜脈注射;
(4)左乙拉西坦 1000-3000 mg 靜脈注射(國內未見左乙拉西坦靜脈劑型,儘管該藥已經上升到一線地位,臨床上少見該用法);
4、 氯硝西泮 1-4 mg 30 秒左右緩慢靜脈注射,如持續狀態未控制,每隔 20 分鐘可重複原劑量 1-2 次,成人最大量每日不超過 20 mg;(國外沒有氯硝西泮靜脈劑型,所以各大指南均未推薦氯硝西泮的靜脈劑型作為 SE 的首選用藥。氯硝西泮、地西泮同屬於苯二氮卓類藥物,二者在療效方面沒有太大差異,大中小醫院易得。但地西泮與生理鹽水配伍時常容易產生沉澱物,需與 5% 葡萄糖溶液配伍;而癲癇持續狀態患者靜脈推注葡萄糖易加重乳酸酸中毒、腦水腫。氯硝西泮不存在與生理鹽水的配伍問題,在臨床上應用廣泛。)
5、 磷苯妥英為新型抗癲癇藥物,暫不作為常規推薦;
6、 值得一提的是,靜脈通路無法建立時,可予金字塔二層的咪達唑侖 10 mg 肌肉注射;
7、 SE 終止後,即刻予以同種或同類肌肉注射或口服藥物過渡治療,如苯巴比妥、丙戊酸、左乙拉西坦、氯硝西泮;
金字塔二層常為 RSE 用藥
1、 推薦選擇咪達唑侖(0、2 mg/kg 靜脈注射,後續持續靜脈泵注 0、05-0、40 mg/kg。h);
2、 或丙泊酚(2-3 mg/kg 靜脈注射,可追加 1-2 mg/kg 直至發作控制,後續持續靜脈泵注 4-10 mg/kg。h);
3、 硫噴妥鈉、戊巴比妥因藥物不良反應、臨床用藥經驗較少、不易獲取等等因素,暫不作為常規推薦;
4、 RSE 終止後,即刻予以口服抗癲癇藥,如左乙拉西坦、卡馬西平(或奧卡西平)、丙戊酸等;
金字塔三層為 Super-RSE 用藥
除代表性藥物氯胺酮麻醉外,尚需聯合多種治療方法控制,如吸入性麻醉藥麻醉、輕度低溫、免疫調節、外科手術和生酮飲食等,並全程在神經重症監護房嚴密監護。
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2、 癲癇持續狀態用藥選擇順序銘記「金字塔結構圖」,又有「金字塔旅遊路線圖」在手,相信能夠幫助大家記憶癲癇持續狀態用藥選擇。
然而,癲癇持續用藥金字塔並非一層不變,近年來已有一些新型抗癲癇藥加入,又有老藥逐漸被棄用,將來會有更多藥物為「金字塔」添磚加瓦。