隨著2006年至2011年《NCCN中樞神經系統腫瘤診治指南》(NCCN指南)和《中樞神經系統惡性膠質瘤診治中國共識》(中國共識)的推廣,完成替莫唑胺標準治療方案後復發的患者逐漸增多,對這些患者如何治療沒有統一意見。除了替莫唑胺的開1周/關1周和21/28方案外,28/28方案也引起了人們的關注。
2010年,JCO發表了一項多中心臨床試驗的高循證結果,該試驗由11個加拿大站點參與,採用替莫唑胺的持續藥物密度方案治療復發的高級別膠質瘤。在復發組的rGBM患者中,參加治療的患者6m-PFS為35.7%,1y OS為28.6%;而且治療期間的藥物毒性在可接受範圍內。