小細胞肺癌中存在非小細胞肺癌成分
非小細胞肺癌TKI耐藥後可轉換為小細胞肺癌
Rb1及TP53的失活可能導致腺癌最終轉換為小細胞肺癌
肺泡Ⅱ型細胞有發展為小細胞肺癌及EFGR突變的非小細胞肺癌的潛能
作為肺癌的兩大組織學亞型，非小細胞和小細胞肺癌，由於其生物學及基因組學差異，長期以來人們普遍認為它們是兩種不同的疾病，然而正如道家思想所言之陰陽，我中有你，你中有我，最近的一些研究顯示非小細胞與小細胞之間並沒有不可逾越的鴻溝，04月16日Lancet Oncol雜誌發表了新近該領域的最新研究成果的綜述，本文節選出要點與大家分享。
近年由於EGFR TKI的出現，革命性的更新了非小細胞肺癌的治療，但往往1年左右出現了TKI的耐藥，這部分患者再次行活檢後發現其部分患者存在小細胞成分。那麼不禁讓人思考是否初始的非小細胞肺癌中就有小細胞肺癌的成分又或者非小細胞肺癌治療後轉換為了小細胞肺癌，對於前者，文章指出：在目前相關的研究中可以確定小細胞肺癌中可合併有其他組織學類型的肺癌（包括大細胞、腺癌、鱗癌），對於後者文章中提到TKI治療後耐藥且組織學類型轉換為小細胞肺癌的機率最高可達14％，而且研究發現這種轉換好發於EGFR突變型的肺癌，突變後的小細胞肺癌仍然保留了EGFR陽性突變，但多項研究發現其EGFR陽性的小細胞肺癌中EGFR蛋白表達水平較低，EGFR也處於低擴增的狀態，因此使用EGFR TKI的療效不佳，這是提示了小細胞肺癌存在其獨特的基因學，文章指出有兩項關於小細胞肺癌基因測序的研究發現，Rb1及TP53的失活可能導致腺癌最終轉換為小細胞肺癌且MYC基因可能為小細胞肺癌的驅動基因。非小細胞肺癌及小細胞肺癌之間的轉換除了有基因學的改變，是否在兩者間也存在共同的起始細胞呢？這個問題在文章中也給出了明確答案，目前的研究發現肺泡Ⅱ型細胞有發展為小細胞肺癌及EFGR突變的非小細胞肺癌的潛能。文章最後指出：無論是小細胞肺癌合併腺癌還是腺癌轉化為小細胞肺癌，只要存在小細胞肺癌的成分，治療策略上不應該忽略對小細胞肺癌的治療。
點評：目前來自於臨床研究中關於非小細胞肺癌與小細胞肺癌間的轉化報道尚少，仍有很多問題需要進一步研究解決，如關於EGFR陽性的小細胞肺癌中為甚麼EGFR會低表達以及非小細胞肺癌中哪一種亞型更易於轉化為小細胞肺癌等等，將來隨著這些研究的完善，相信開啟小細胞肺癌的靶向時代不再縹緲。
