首先,談談何謂靶向治療?
惡性腫瘤究其本質是人體內部的一群細胞發生了基因突變,變得不受控制地生長增殖。傳統化療藥物是針對體內一切生長增殖迅速的細胞都有殺傷作用,因此難免誤傷體內一些特殊的細胞,比如生長迅速的口腔粘膜細胞,胃腸道粘膜細胞,新陳代謝旺盛的頭皮細胞等,以致常規化療後多數患者出現口腔潰瘍,腹瀉以及脫髮等症狀。腫瘤靶向治療就是將抗腫瘤藥物與發生突變的腫瘤細胞特異性結合,運輸到腫瘤組織內部,使藥物作用盡可能地侷限在特定的腫瘤細胞、組織或器官內,儘量不影響正常細胞、組織或器官的結構和功能。腫瘤靶向治療主要是以腫瘤細胞的受體、關鍵基因和調控分子為目標靶點的治療。腫瘤靶向治療的目的就是阻斷或封閉腫瘤發展過程中的關鍵受體或轉導過程中的重要激酶,從而阻斷糾正腫瘤細胞不受控制的增殖生長的病理過程。相對於傳統的手術、放療、化療等常規治療手段而言,腫瘤靶向治療具有更強的針對性、選擇性,能更好地選擇性地殺傷腫瘤細胞,減少對正常組織的損傷。形象地說使用傳統化療藥物就像用大炮轟炸敵人,威力巨大,但只能覆蓋大致的方位,有時也會敵我不分,誤傷已方。而最新的腫瘤靶向治療就像精確制導的生物導彈,能較為準確地命中腫瘤細胞,抑制腫瘤細胞的分裂增殖,而對正常細胞影響相對較小。
在腫瘤靶向治療過程中,每一種靶向藥物都是針對一個異常的腫瘤靶點起作用。但並不是同一種腫瘤必然都有同樣的相應異常的靶點,如同樣是乳腺癌的患者,經基因檢測有不同的靶點就需要用不同的靶向藥物治療。相反不同類型的腫瘤可能具有相同的異常靶點,如靶向藥物格列衛最初研製目的是治療慢性粒細胞白血病,後來發現在胃腸道間質細胞瘤上也有相同的靶點,亦用於治療胃腸道間質細胞瘤。這就類似中醫理論中“同病異治,異病同治”的原理。
國內常見的腫瘤靶向治療藥物有哪些?用於哪些腫瘤?
進入新世紀,腫瘤靶向治療藥物由科學家的實驗室走進了臨床。2001年,伊馬替尼(商品名:格列衛)因在治療慢性粒細胞白血病中取得的突出療效,成為第一個被美國食品藥品管理局(FDA)批准上市的腫瘤靶向治療藥物,之後發現在胃腸道間質細胞瘤上也有相似的靶點,又被批准用於治療胃腸道間質細胞瘤。吉非替尼(商品名:易瑞沙)是第一個被FDA批准的酪氨酸激酶抑制劑,主要用於治療非小細胞肺癌。多數臨床使用證實,接受吉非替尼治療的東方人、女性、非吸菸者和腺癌患者效果最好,有效率明顯高於西方、男性和吸菸的非腺癌患者。埃羅替尼(商品名:特羅凱)是另一種酪氨酸激酶抑制劑,也用於治療非小細胞肺癌以及晚期胰腺癌。曲妥珠單抗(商品名:赫賽汀)用於治療乳腺癌。醫生臨床發現,乳腺癌約有1/4的病人Her-2基因過度表達,這些患者的腫瘤惡性度較高,容易轉移和復發並對常規化療藥物耐藥,病後生存時間短。赫賽汀能夠和Her-2調控的腫瘤細胞表面蛋白結合,通過內吞噬作用進入細胞核體內,從而使腫瘤細胞增殖受到抑制而處於穩定狀態。利妥昔單抗(商品名:美羅華)作用於體內B淋巴細胞的CD20靶點,可用於治療B細胞淋巴瘤。西妥昔單抗(商品名:愛必妥)2004年被批准用於大腸癌和頭頸部腫瘤治療。貝伐單抗(商品名:阿瓦斯汀)是抗腫瘤新生血管的第一個藥物。貝伐單抗在體內可以阻斷對腫瘤生長十分重要的血液供應,使腫瘤不能在體內播散。目前主要用於治療大腸癌。血管內皮抑素(商品名:恩度)為國內研製生產的重組人血管內皮抑制素注射液,是具有自主知識產權的一類新藥。臨床上多用於晚期非小細胞肺癌患者。索拉菲尼(商品名:多吉美)是一種新研製的多靶點的抗腫瘤藥物。它具有雙重的抗腫瘤作用:一方面通過抑制信號傳導通路直接抑制腫瘤生長,另一方面通過阻斷腫瘤新生血管的形成,減少腫瘤組織的營養攝入,間接地抑制腫瘤細胞的生長,目前主要用於治療晚期腎細胞癌及肝癌。
靶向藥物相對於傳統的化療藥物具有更少的毒副反應,更高的安全性,更易被患者所接受。因此,對轉移性、複發性的中晚期腫瘤患者,高齡老人、以及一些體質比較差不適合化療或不願意接受化療的人,進行靶向治療比較適合。另一方面,靶向藥物長期使用的不良反應仍不容忽視。不言而喻,調控必然會干擾正常功能。例如:利妥昔單抗抑制B淋巴細胞,長期應用必然導致B淋巴細胞低下,甚至影響體內體液免疫功能;吉非替尼長期應用後容易出現傷口癒合困難;艾羅替尼可發生遷延難愈的皮疹;曲妥珠單抗長期應用會導致出現心臟毒性等。靶向藥物剛上市不久,臨床應用的經驗還不多,它的一些長期毒副反應正在被醫學專家嚴密觀察和發現中。因此,靶向藥物一定要在醫生的密切指導下選擇使用,包括使用後毒副反應的處理都需要徵詢醫生的專業意見。
大部分靶向藥物僅是阻斷腫瘤細胞生長增殖的關鍵環節,使腫瘤處於穩定控制狀態,因此靶向藥物一般可聯合各種不同的療法,用綜合治療提高治療效果與患者的生活質量。新世紀,一種新的抗癌療法“靶向治療”的推出使腫瘤患者的“帶瘤生存”有望成為可能。
甚麼是靶向治療?
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