手掌脫皮的原因還不清楚，因為常常合併手掌多汗，所以有人認為與出汗不良有關係。也有的人認為是與人體其他部位的真菌感染有關，如手足癬等。患者每年春末與夏秋季節，氣溫高、溼度大，手掌心就會發生此種脫皮現象。這是因為表皮的角質層與下面的表皮分離的結果。剛開始手掌出現一些小的白點，以後小白點漸漸擴大，形成大小不一的像乾涸的水皰，表面出現一層發白的角質層，可以自然破裂，脫落下來像一層半透明的薄紙一樣。如果不斷脫落，留下的就是像地圖那樣的大片粉紅色的新生長的表皮。如果沒有等到自然脫落而去撕脫，就會出現出血、疼痛。除了手掌以外，足趾部也可以發生相同的脫皮。
正常人的皮膚可分成表皮、真皮和皮下組織三部分。在最外層的是表皮，表皮又分為五層，最淺表的一層叫做角質層。角質層是可以自然脫落的，如梳頭時或皮膚抓癢時常常有白色的鱗屑脫落，這種鱗屑就是脫落的角質。手掌脫下來的皮與上述鱗屑一樣也是脫落下來的角質，因此在醫學上叫做“剝脫性角質鬆解症”。這種脫皮是不影響身體健康的生理現象，患者不必有過度精神緊張心理。
手掌脫皮症與中醫“鵝掌風”相類似，認為其發病主要是由血虛血燥、皮膚失養、燥熱生風所致，治宜養血潤燥、疏風止癢。
