周圍病原學說
從三叉神經末梢到腦幹核團的任何部位病變都可能 引起本病。 Cushing（1920）於手術中發現腫瘤的機械性壓迫可引起三叉神經痛。 Jennetta（1966）提出在三叉神經的腦橋入口處90％以 上有異行扭曲的血管壓迫在三叉神經後根上，導致神經 根局部脫髓鞘變化。 Gardner認為脫髓鞘局部的相鄰纖維之間產生短路，輕微的觸覺刺激可通過此“短路”傳入中樞，而中樞傳出的衝動經此“短路”轉變成傳入衝動，如此疊加，達到閾值以上強度，產生症狀。
中樞病原學說
三叉神經痛與局灶性癲癇有很多類似點。 有一些現象由周圍病原學說無法解釋如屍檢發現 很多正常人存在著神經和血管的接觸、某些三叉 神經痛的患者沒有血管壓迫等。
感覺性癲癇發作
三叉神經痛可能是一種感覺性癲癇發作。三叉神經痛的發作具有觸發點、突然發作、持續時間短、 抗癲癇藥物有效支持這一觀點。 該學說無法解釋絕大多數病例為單側，疼痛長期 侷限於某一二支範圍內無發展，腦幹病變不產生 三叉神經痛等現象。
