常常2009提問:術後引起炎症反應的因素很多,有的是不可避免的,炎症反應可以影響到各個器官的功能,抗炎症反應的藥物有哪些?何時應用?劑量,持續時間如何?
毛一雷教授:回答需要分兩個方面:
首先,手術後炎症反應是一個廣泛的概念,牽涉到的內容很多,它本身不是一個“病種”,手術創傷造成任何程度的炎症細胞的浸潤、炎症介質釋放,都表明有了炎症反應。我以前曾經說過,手術後適度的炎症反應其實對機體和組織的修復是有利的,並且能夠起到抵抗疾病、防止細菌或者病毒進一步侵犯的重要作用,所以大家一定要戒掉一個觀念,就是一聽到“炎症反應”就一定是不好的東西,就一定要抑制它;相反適度的炎症反應我們要保護它,讓它起到應有的作用。
其次,我們目前主要談的是“過度的炎症反應”,我們如何來對付它。過度的炎症反應常常是由於手術或者創傷所造成的損害比較重,這種炎症反應已經超出“機體防禦反應”的範疇了,此時它會對機體帶來過度的損害,甚至導致嚴重的併發症或者死亡。這種過度炎症反應可以由手術創傷引起,如肝臟手術中較長時間的入肝血流的阻斷、大面積的切除和清掃範圍、手術後的感染或者漏等併發症所造成的過度炎症反應。此時我們就要通過各種措施來防止、阻斷、或者控制它,以保證病人的良好恢復。
所以控制過度炎症反應並不僅僅侷限於藥物治療,而更加在於儘可能避免或減輕這種過度炎症反應的發生。前面提到了一些能夠造成過度炎症反應的因素,我們一定要重視在手術前、術中和術後如何儘量有效地避免這種反應,或者儘量減輕它發生的程度,我覺得這才是要樹立的最主要的理念。我們不能夠等到過度炎症反應發生了,已經造成嚴重併發症了,才想起來用甚麼“藥”來控制它,實際上預防或者減輕術後過度炎症反應貫穿在整個病人的治療過程中。不久前國內多學科專家共同提出的《肝切除術圍手術期過度炎症反應調控的多學科專家共識》中有較為詳細的闡述,可以作為參考。
引述:《肝切除術圍手術期過度炎症反應調控的多學科專家共識》中肝切除術圍手術期過度炎症反應調控推薦:
1、過度炎症反應及其控制與肝切除術後肝功能不全或肝衰竭以及其它臟器的嚴重併發症密切相關。
2、術前應針對各種易誘發過度炎症反應的危險因素進行評估。肝臟儲備功能、營養狀況和全身功能狀態的量化評分具有重要的參考意義。術前患者異常基礎狀況的預處理是預防過度炎症反應發生的基礎。
3、術中選擇合適的麻醉方式和維持生命體體徵平穩,減少對機體的擾動,降低全身應激反應。
4、術中遵循微創原則和精準肝切除的理念,選擇合適的肝血流阻斷技術和斷肝方法降低術中出血量,減少對肝組織的損傷和保留儘可能多的健康肝組織,避免術後肝功能不全或肝衰竭的發生。
5、術後行滿意的鎮痛治療和維持有效的機體內環境的平衡,以及適當的營養支持治療可有效減少機體的應激。對術後各種併發症的積極處理是預防術後過度炎症反應的基礎。
6、針對具有肝硬化等基礎病變、手術創傷較大等的患者,術後應該積極合理使用激素類、各種保肝藥物和烏司他丁等抑制炎症反應的藥物,保護重要臟器功能,促進患者術後康復。
但是即使我們在患者的圍手術期做了比較周到的防備和處置,在一些大的手術和重的創傷下過度炎症反應還是不免會發生,那麼我們就要使用干預的措施,如可以通過合理的使用藥物來進行干預。手術後對抗炎症反應最強大的藥物應該是皮質醇激素,在《肝切除術圍手術期過度炎症反應調控的多學科專家共識》裡面也提到在大範圍的肝臟切除手術後,有很多醫院會主張用一定劑量的激素,在短期內用,來對抗嚴重的炎症反應,應用合理有時能夠起到好的效果;但是術後用激素需要非常非常小心,因為激素會帶來很多的副作用,所以要用到恰到好處,從量到時間要很好的控制,不能使激素的併發症出現。我們北京協和醫院在肝臟切除手術後是很少應用糖皮質激素的。除了激素以外,在臨床上還有其他一些對抗炎症反應的藥物,主要是一些兼性的抗炎藥物,例如:天普洛安,天普洛安實際上是一種酶的廣譜抑制劑,但是在作用機制上和實際應用上,我們發現它有一定的抗炎症作用,能起到保護術後肝功能的作用,在一個前瞻、隨機、對照的臨床研究中,我們證實了它對於手術後的恢復是有效果的,而且也證實這種效果是通過抑制過度炎症反應而產生的。當然還有其它一些兼性的抗炎症的藥物可以應用。目前專業抗過度炎症反應的藥物還沒有在臨床上普遍應用。
總體上說,對於手術創傷大的手術,如較大範圍的肝臟切除手,在處理好預防和控制炎症反應的同時,我們建議適當地應用抗炎症藥物。我們科室目前常規用的是天普洛安。通過所有這些措施,達到的目的是減輕和控制過度炎症反應,改善病人的術後狀態,促使病人更好的恢復。
chenyibin77提問:炎症管理在圍術期管理中應該位於甚麼樣的位置?炎症管理的推薦治療手段是甚麼呢?
毛一雷教授:有關第一個問題,圍術期的炎症管理可能主要是針對那些比較大的、創傷比較重的手術,有的損傷輕微的手術術後炎症反應並不重,需要關注的程度也不是非常大,也就是說即使你不關注炎症反應,患者也可以幾乎不受影響地順利恢復,此時調控過度炎症反應的位置就不是很重要。我們講的圍手術期過度炎症反應的管理通常是針對一些大手術、重度創傷的病人,此時的炎症反應會非常厲害,如果不加控制、由其發展的話可能會造成很多併發症,對病人恢復不利,甚至導致病人死亡。在這種情況下,顯而易見控制過度的炎症反應的地位就非常重要,它的重要性絲毫不亞於手術後其他的處理手段和治療措施。其主次輕重要根據不同時期不同階段病人的具體情況來定。關鍵是要有術後過度炎症反應這個概念,不能忽視它,把處理炎症反應的事放在心中,才能爭取最好的手術療效。再者,手術後併發症和治療措施是相輔相成的,比如說手術後出現出血、膽漏、感染等併發症時,炎症反應就會明顯被加重;而過度炎症反應的加劇又會反過來加重或促發併發症,或者使併發症難以得到控制,所以我們要綜合考慮,統籌處理。
如果過度炎症反應業已發生,我們可以通過合理的使用藥物來進行干預。手術後對抗炎症反應最強大的藥物應該是皮質醇激素,在《肝切除術圍手術期過度炎症反應調控的多學科專家共識》裡面也提到在大範圍的肝臟切除手術後,有很多醫院會主張用一定劑量的激素,在短期內用,來對抗嚴重的炎症反應,應用合理有時能夠起到好的效果;但是術後用激素需要非常非常小心,因為激素會帶來很多的副作用,所以要用到恰到好處,從量到時間要很好的控制,不能使激素的併發症出現。我們北京協和醫院在肝臟切除手術後是很少應用糖皮質激素的。除了激素以外,在臨床上還有其他一些對抗炎症反應的藥物,主要是一些兼性的抗炎藥物,例如:天普洛安,天普洛安實際上是一種酶的廣譜抑制劑,但是在作用機制上和實際應用上,我們發現它有一定的抗炎症作用,能起到保護術後肝功能的作用,在一個前瞻、隨機、對照的臨床研究中,我們證實了它對於手術後的恢復是有效果的,而且也證實這種效果是通過抑制過度炎症反應而產生的。當然還有其它一些兼性的抗炎症的藥物可以應用。目前專業抗過度炎症反應的藥物還沒有在臨床上普遍應用。
實際上最好的對付過度炎症反應的方法是預防它的發生,儘量減輕它的程度,這也是最有效、最經濟也是對患者最有益的方案。