慢性蕁麻疹病因複雜，發病機制不明確，治療較困難，療程長。
正確的治療需要做到如下幾點：
1.尋找病因詳細詢問病史，力求找到每位患者的發病原因，瞭解有無家族發病現象，有無急慢性感染史、用藥史、職業、生活習慣及環境改變等。檢查血、尿、便常規，根據需要進行皮膚過敏原檢查、冰塊試驗、乙酰膽鹼皮膚試驗、血清IgE測定及血清補體測定等。個別病人要做HBV-DNA及甲狀腺抗體、惡性腫瘤等檢查。
2.避免誘發因素寒冷性蕁麻疹注意保暖，乙酰膽鹼性蕁麻疹減少運動、出汗及情緒波動，接觸性蕁麻疹減少接觸的機會等。
3.使用抗組胺類藥物大多數患者經抗組胺藥物治療後可獲得滿意的療效，少數患者較頑固。對頑固性難治性蕁麻疹可增大劑量或聯合用藥。H1受體拮抗劑具有較強的按組胺和抗其他炎症介質的作用，治療各型蕁麻疹都有效。常用的H1受體拮抗劑有苯海拉明、賽庚啶、撲爾敏、阿伐斯汀、西替利嗪、咪唑斯丁、氯雷他定、依巴斯汀、氮卓斯汀和地氯雷他定等。可選擇2種不同類型的H1受體拮抗劑合用或與H2受體拮抗劑(西咪替丁，雷尼替丁)聯合應用。安他樂具有較強的抗組胺、抗膽鹼和鎮靜作用，止癢效果也很好。用於急、慢性蕁麻疹和寒冷性蕁麻疹均有效。多塞平是一種三環類抗抑鬱劑，主要用於治療抑鬱和焦慮性神經官能症，本藥也具有很強的抗H1和H2受體作用。對慢性蕁麻疹效果尤佳，副作用較小。對傳統使用的抗組胺藥物無效的蕁麻疹患者，多塞平是較好的選用藥物。
4.選用具有抑制肥大細胞脫顆粒作用的藥物酮替酚通過增加體內cAMP的濃度，抑制肥大細胞脫顆粒，阻止炎症介質釋放，抑制作用較色甘酸鈉強而快，可口服。曲尼司特通過穩定肥大細胞膜而減少組胺的釋放。
5.糖皮質激素具有較強的抗炎、抗過敏作用。能穩定肥大細胞膜和溶酶體膜，抑制炎症介質和溶酶體酶的釋放;收縮血管，減少滲出。對蕁麻疹的療效好，特別適用於急性蕁麻疹，血清病型蕁麻疹，壓力性蕁麻疹及自身免疫性蕁麻疹。常用藥物包括潑尼松、得寶松。緊急情況時，用氫化考的松、地塞米松或甲基強的松龍靜脈滴注。
6.免疫抑制劑當慢性蕁麻疹患者具有自身免疫基礎，病情反覆，上述治療不能取得療效時，可應用免疫抑制劑。環孢素具有較好的療效，硫唑嘌呤、環磷酰胺、甲氨蝶呤及免疫球蛋白等均可試用，雷公藤也具有一定療效。
7.非特異性抗過敏療法及其他療法10%葡萄糖酸鈣注射液、10%硫代硫酸鈉、6-氨基己酸、利血平、氨茶鹼等藥物可試用。
8.特殊情況的處理蕁麻疹因感染引起者，選用抗感染藥物進行治療。對寒冷性蕁麻疹，抗組胺藥物中以賽庚啶、多塞平、酮替芬、羥嗪和咪唑司丁療效較好;可聯合應用維生素E、桂利嗪及H2受體拮抗劑。阿扎他啶通過抗組胺、抗膽鹼和抗5-羥色胺作用，對寒冷性蕁麻疹效果較好。對日光性蕁麻疹，除採用抗組胺藥物羥嗪或撲爾敏外，還可服用羥氯喹、沙利度胺或高氯環嗪。
