脑部分子成像在帕金森病早期诊断中的应用

期待帕金森病的早期准确诊断一直是神经科医生面临的一个挑战。主要基于病史、体征和其他临床表现的传统诊断方法，往往难以在早期准确识别帕金森病和一些类似疾病。英国和加拿大的学者进行了一系列研究，比较了临床诊断和病理诊断，发现即使是专门研究帕金森病等运动障碍的专家在诊断帕金森病时也可能有20%-25%的诊断偏差。这些诊断偏差主要存在于帕金森病与帕金森病叠加综合征和震颤样疾病的区分上。为了提高帕金森病的诊断准确性，从事神经病学、核医学和影像学的基础和临床医学医生一直在探索应用新型分子影像技术来诊断帕金森病，并取得了重大进展。
帕金森病的核心病理变化是中脑黑质多巴胺能神经元的退行性病变，导致黑质多巴胺能传递系统的缺失。尽管诊断的金标准是基于获得黑质体组织的神经病理学诊断，但目前还不可能在体细胞条件下获得中脑组织。我们可以在分子成像方法的帮助下，在体内显示黑质多巴胺能递质系统的缺失。分子成像是利用成像技术在组织水平、细胞和亚细胞水平上显示特定的分子，反映活体状态下分子水平的变化，并以成像的方式定性和定量地研究其生物行为的科学。PET技术与新型示踪剂的结合是分子成像的主要技术之一。
在人类的黑质多巴胺能递质系统内，有一系列特征性的代谢酶、转运蛋白和受体，参与多巴胺的合成、储存、释放、再摄取和产生生物效应。在帕金森病患者中，这些黑质多巴胺能递质系统在代谢酶、转运蛋白和受体方面有特征性变化，与帕金森病叠加综合征和震颤样疾病有明显不同。放射医学、化学和其他学科的科学家已经合成了与这些代谢酶、蛋白质、受体等特异性结合的放射性示踪剂。当这些示踪剂被注射到被测试者体内时，它们可以高度特异地与黑质系统内的特定蛋白质和其他分子结合。这些示踪剂与放射性核素结合，由PET仪器进行测量和成像，从而显示这些示踪剂所结合的体内代谢物的分布、数量和其他指标的变化。
目前用于帕金森病诊断领域的PET成像包括：
1.多巴胺能系统成像：多巴胺递质成像、多巴胺转运体（DAT）成像、II型囊泡单胺转运体（VMAT II）成像和多巴胺D2受体成像；
2.非多巴胺能系统成像：葡萄糖代谢成像、5-羟色胺能系统成像 心肌碘代苄基胍（MIBG）成像等。其中，多巴胺转运体成像可用于评估纹状体突触前多巴胺能神经纤维末梢的功能状态，被认为是目前最敏感的PD分子成像标志物。尽管有各种限制，但囊泡单胺转运体II型（VMAT II）成像被认为是反应多巴胺能神经元突触末端密度的最可靠的示踪剂。在中国，解放军总医院第一附属医院核医学科和上海华山医院核医学科在应用多巴胺转运体成像进行帕金森病的早期诊断方面取得了很大进展。
应用PET等分子影像技术，结合特定的放射性核素示踪剂，可以显示帕金森病在体内状态下的代谢变化特征，使客观检测和评价帕金森病患者的病理生理变化成为可能。该技术在帕金森病领域的应用，不仅可以在临床表现不典型的早期阶段对帕金森病进行准确诊断，而且有助于对疾病进行分期，客观评价药物对帕金森病的疗效，这无疑为帕金森病的诊断和治疗提供了有效可靠的客观指标，使帕金森病的诊断和治疗推进到一个新水平。这项技术的应用将使帕金森病患者受益。