接种水痘疫苗后一般无反应，在接种6-18天内少数人可有短暂一过性的发热或轻微皮疹，一般无需治疗会自行消退，必要时可对症治疗。
轻度不良反应事件：
在临床试验期间11000多名健康儿童、青少年和成人接种时，水痘疫苗具有良好耐受性。非故意接种对水痘具免疫力的人未造成不良事件的增加。在对914 名健康的易感儿童和青少年进行双盲无效对照剂对照研究中(Kuter等，1991)，接种部位疼痛和发红是疫苗受接种者中比无效对照剂受接种者中显著更经常发生的唯一不良事件(p<0.05)。在年龄为12个月至12岁儿童中，对约8900名健康儿童进行了无控制临床试验，他们接种了一次疫苗，然后连续监测42天，其中14.7%出现发烧(口腔温度为339℃)，通常与间发性疾病有关。共有19.3%的疫苗受接种者主诉注射部位的反应(如疼痛/溃疡、肿胀、红斑、皮疹瘙痒、血肿、硬结和强直)。3.4%在注射部位有轻度水痘样皮疹，由中位数为2的损伤构成，并且在接种后5-26天出现高峰。在不到 0.1%的儿童中出现接种后热性癫痫发作;尚未能确定因果关系。
在年龄为3~13岁的人中，对接种一次疫苗的约1600名受接种者和接种两次水痘疫苗的955名受接种者开展的无控制研究持续42天监测不良事件。在第一次和第二次接种后，分别有10.2%和9.5%的受接种者出现发烧(如口腔温度为37.7℃)，通常与间发性疾病有关。在一次或两次接种后，分别有24.4%和32.5%的受接种者主诉注射部位的反应(如疼痛、肿胀、红斑、皮疹、瘙痒、血肿、发热、硬结和麻痹)。分别有3%和1%的受接种者在注射部位出现水痘样皮疹，由中位数为2的损伤构成，并且在接种后6-20 天和0-6天达到高峰。一种由中位数为5的损伤构成的非局部性皮疹分别在5.5%和0.9%的受接种者中在7-21天和0-23天形成高峰。
关于可能不良事件的数据可从疫苗不良事件报告系统获得。在1995年3月至1998年7月期间，在美国总共分发970万份水痘疫苗。在这一时期，疫苗不良事件报告系统收到6580份不良事件报告，其中4%为严重不良事件。约三分之二的报告涉及年龄在10岁以下的儿童。最经常报告的不良事件是皮疹(发生率为分发的10万份疫苗37例)。聚合酶连锁反应分析确认，在接种后两周内出现的大多数皮疹事件是由野病毒引起。
