1、药物在生产、运输或使用过程中，受到了某些微生物的污染，混入了内毒素或其他杂质，这些外来的致热物质统称为外源性致热源。最常见的是针药遭受污染，以输液反应为主要表现。这种药物热与药物本身的药理作用无关。
2、给药的特殊途径所造成。如静脉推注或输入药物，某些人可引起静脉炎而发热;肌肉注射也可因为引发局部无菌性脓肿而导致发热。
3、与药物本身的药理作用有关，多因药物造成病原体短期内大量死亡，或者病变组织迅速崩解，释放出的毒素刺激机体而引起体温上升。比如用青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病(俗称打谷黄)，被杀死的菌体释放出大量内毒素引起发烧，就是一个典型例子。
4、某些药物影响了宝宝体温的调节机制。如苯丙胺、可卡因、麦角酰二乙胺等，直接影响体温调节中枢引起发热。另外，甲状腺素用量过大，造成基础代谢亢进致体温升高。
5、个别宝宝本身有先天性生化代谢缺陷。以6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺陷者为例，常可因使用伯氨喹啉等药物，引起溶血性贫血与发热。
6、药物过敏。这一类药物热最为常见，又称为药物过敏症。出现药物过敏的宝宝，除发热外，大多还会出现皮疹、关节痛、哮喘发作等伴随症状。
