研究表明，过分的强烈免疫反应是有害的。有许多自身免疫病和炎症可能与免疫反应在Th1/Th2之间的不平衡有关。比如，类风湿性关节炎，就是Th1为主的，而过敏性哮喘就是Th2为主的。因此，那些有选择性激发Th1或Th2反应的药物可能产生选择性的免疫治疗的效果。最近以来，Th1或Th2反应是根据Th1或Th2细胞亚群及其他们分泌的主要细胞因子来定义的。
左旋咪唑在此前曾被用于对麻风病，癌症尤其是直肠癌的治疗。我们曾假定此药是通过诱导Ⅰ类细胞因子的释放来激发细胞免疫的。在本实验中我们通过一个易于指向Ⅱ类免疫反应而Ⅰ类反应相对缺乏的动物模型来来研究左旋咪唑的药理作用。
棕鼠通常有较高的IgE水平，而细胞免疫能力较为低下，表明它倾向于Ⅱ类免疫反应。给棕鼠注入亚毒性剂量的氯化汞能引发主要由Ⅱ类细胞因子介导的强烈的自身免疫反应。我们的研究表明，给棕鼠左旋咪唑能降低血清IgE的浓度，增加IFN-gamma的浓度，表明免疫反应向Ⅰ类转化。预先使用左旋咪唑能完全阻断由氯化汞引起的Ⅱ类免疫反应。我们已经证明，这种效应是由IL-18引起的，IL-18是在最近才被全面理解，它是由单核-巨噬细胞系分泌的细胞因子，它的主要作用是上调IFN-gamma的表达，而IFN-gamma是最典型的Ⅰ类细胞因子。
结果表明
1.左旋咪唑能升高血浆IFN-gamma的水平，同时抑制IgE的产生。这种作用是剂量依赖的。在用药后的第三天，血清IFN的水平最高，其中又以25mg/kg/天这一剂量效果最好。血清IgE的水平在第3，5，8天都显著低于未用药时，尤以第三天为最低。而且25mg/kg/天的剂量的降IgE效果最好。由于棕鼠对这一剂可以很好地耐受，所以以下的试验用的就是这个剂量。
2.左旋咪唑提高了脾脏细胞IFN-gamma的基因的表达，这种提高在第三天最明显，然后就缓慢下降并出现波动。
3.左旋咪唑抑制脾脏细胞IL-4基因的表达，这种抑制在用药后的第八天最为明显。
4.PCR的结果表明，当第三天IFN-gamma的表达最明显时，IL-18基因的表达也达到最高，但IL-12基因的的表达并没有出现变化。
5.氯化汞皮下注射时，能显著提高IgE的水平，同时增加IL-4基因的表达，表明氯化汞能诱导机体朝向Ⅱ类免疫反应发展。但预先使用左旋咪唑能显著降低氯化汞引起的IgE升高达，其幅度为2个log，并降低脾细胞中IL-4的表达。
我们已经证明，左旋咪唑能通过促进IFN的合成来抑制由氯化汞引起的Ⅱ类免疫反应。IFN的诱导主要通过IL-12和IL-18两条途径，IL-18与IL-12有协同作用，他们都是由单核-巨噬细胞产生的。左旋咪唑能选择性地提高IL-18基因地表达。这表明，左旋咪唑能将免疫反应从以Ⅱ类为主调整导以Ⅰ类为主，并调整二者的平衡。微小病变型肾病综合征也是一种以Ⅱ类为主的免疫反应性疾病，患者的血清IgE的水平是高于正常的，同时还伴有特应性(atopy)，这也是由Ⅱ类细胞因子介导的。我们的研究表明，左旋咪唑对此类疾病的作用是通过重新调整Ⅰ类和Ⅱ类免疫反应的不平衡来实现的，说明任何能诱导IL-18的药物都可能有相似的作用。
选择性地增强Ⅰ类免疫反应可能有助于对一些疾病的治疗，比如癌症，感染性疾病，自身免疫和炎症状态如过敏性鼻炎、过敏性哮喘等。未来的研究方向应着眼于有选择性抑制那些有害的免疫反应，而增强或维持与之对抗的免疫反应的药物。
