对大多数患者，推荐剂量为180mg，在性活动前约1小时服用;但在性活动前0.5～4小时内的任何时候服用均可。基于药效和耐受性，剂量可增加至200mg(最大推荐剂量)或降低至125mg。每日最多服用1次。
下列因素与血浆西地那非水平(AUC)增加有关：年龄65岁以上(增加40%)、肝脏受损(如肝硬化，增加80%)、重度肾损害(肌酐清除率<30ml/分，增加100%)、同时服用强效细胞色素P450 3A4抑制剂(酮康唑、伊曲康唑增加200%)、红霉素增加182%、沙奎那韦(saquinavir)增加210%。由于血浆水平较高可能同时增加药效和不良事件发生率，故这些患者的起始剂量以125mg为宜。
研究表明，HIV蛋白酶抑制剂利托那韦(Ritonavir)可使西地那非血药水平显著增高(AUC增加了11倍)。有鉴于此，建议服用利托那韦的患者，每48小时内用药剂量最多不超过125mg。
