丙二醇对皮肤可能的副作用有以下几种：
(1)刺激性：有些人使用时会有主观上的灼热感、刺痛感、痒感。
(2)去脂性：丙二醇具有脂溶性溶剂的特性，渗透性很强，溶解力大，过量使用可能会对皮肤造成危害，长期使用高浓度丙二醇，对表皮、皮脂结构会有影响。
(3)刺激性皮肤炎：丙二醇对皮肤及粘膜都具有刺激性，浓度越高、越密封的状况下使用，刺激性越大，会引起皮肤发红、起红疹、脱皮刺痒及皮肤粗糙的情形。一般化妆品中添加丙二醇浓度约在5%以下，虽然对多数人来说刺激性不大，但长期使用会产生累积效应，却很值得注意。对于受伤性皮肤或敏感性肤质而言，即使使用低浓度的丙二醇，也很容易产生皮肤刺激反应。
(4)过敏性皮肤炎：约有1～5%的人一但接触到丙二醇，会产生局部皮肤过敏性湿疹反应。通常首次接触式不会发生问题，但再度接触到时，就会产生皮肤的过敏反应。
(5)经皮肤吸收：丙二醇分子小易渗透，即使是外用，理论上还是有部分成分，会经皮肤吸收进入体内。但一般而言，除非是在皮肤有创伤、大范围烧烫伤的皮肤上使用含有丙二醇的产品，否这正常组情况下外用，不太会产生全身性的丙二醇毒性反应。
