脾胃湿热证的形成，虽有多种病因，但脾胃功能状态是决定因素。脾胃虚弱，不能正常运化谷物水液，水反为湿，谷反为滞，湿和滞久则化热，可形成湿热;同时各种疾病因素很易引发脾胃功能失调而生湿热。因此其病因有三方面：
1.感受外邪
由于脾胃的生理特性，湿邪和燥邪易侵犯脾胃。脾为湿土，为“受湿之区”，湿邪最易伤脾;胃为燥土，喜润恶燥易患燥病，燥为阳热之邪，燥甚则热，胃热脾湿结合即为湿热。六淫的其他外邪如外感风热，在脾虚失运内有蕴湿的情况下，外感风热与内蕴之湿，结合亦成湿热。正如薛生白所云：“太阳内伤，湿饮停聚，客邪再致，内外相引，故病湿热。”同时外邪犯肺，胸闷咳嗽，气机升降失常，又可伤及虚弱之脾胃，致湿从内生，郁而化热，形成湿热。
2.饮食不节
无节制的饮食是伤害脾胃的最多最常见的病因。“饮食自倍，脾胃乃伤”。嗜酒、过饱、过食肥甘厚味及不洁的饮食，无规律的饮食均易伤及脾胃，引起食滞、湿阻、气滞等，而食滞、湿阻、气滞日久均可化热。酒性本身即“气热而质湿”，气滞也是水湿停聚的重要因素，肥甘厚味极具生湿助热的特性，可见诸多饮食不节因素均可成为脾胃湿热证形成的病因，胃虽喜润恶燥，但脾胃湿热的形成与胃也有直接的关系。食物先由胃纳，临床常先见胃纳失常的症状如胃脘痞满、纳呆、恶心等。脾与胃共为中土，生理上协调合作，共同完成纳化功能，病理上互相影响，所以湿热证与胃的关系密不可分，故称脾胃湿热证。
3.情志因素
“脾在志为思”，“思则气结”。张景岳曾说:“但苦思难释则伤脾”。过度思虑，情志不畅，会影响肝的疏泄功能，肝的正常疏泄是脾升胃降协调脾气健运的重要条件，即“土得木而达”。肝失疏泄无以调畅气机，脾升胃降失调，脾失健运生湿，湿郁化热，湿热乃成。
上述病因在不同的个体会引起不同的脾胃病证，这是由个体的体质素质不同，脾胃功能性状不同，对病因作用反应的形式不同所决定的。
