肝脏纤维化是指由于细胞外基质形成和降解的平衡失调而导致的肝脏内纤维组织的堆积，是肝脏内原有的纤维组织崩溃和凝结的结果。
病因
肝脏纤维化是肝细胞坏死或损伤的常见反应。纤维化可由多种因素引起：任何破坏肝脏内部环境稳定的过程，特别是炎症、毒性损伤、肝脏血流改变、肝脏感染（病毒、细菌、真菌、寄生虫）。许多先天性的代谢紊乱导致物质在肝脏中积累，也与肝脏纤维化有关，包括脂质代谢异常（高雪氏病）、糖原贮积症（尤其是III、IV、VI、IX和X型）、α1
-抗胰蛋白酶缺乏症、外源性物质的积累，如铁超载综合征（血色病）、铜沉积病（Wilson病）、导致有毒代谢物积累的疾病（如。如高酪蛋白血症、果糖血症、半乳糖血症）、过氧化物酶异常（Zellweger综合征）。许多化学品和药物与肝纤维化的发展有关（特别是酒精、甲氨蝶呤、异烟肼、羟苯甲醚、甲基多巴、聚氯乙烯、甲苯磺酰脲、乙胺丁醇）。肝内循环障碍（慢性心力衰竭、Budd-Chiari综合征、静脉闭塞性疾病、门静脉栓塞）和胆汁流动受阻也可导致肝纤维化。最后，肝纤维化也可由先天性异常引起。
发病机制
正常肝脏由肝细胞和肝窦组成，分布在由胶原蛋白（主要是I、III和IV型）和非胶原蛋白组成的基质中，后者包括糖蛋白（纤维蛋白、层粘连蛋白）和一些蛋白多糖（硫酸肝素、硫酸软骨素、硫酸角蛋白、透明质酸）。门静脉腔内的成纤维细胞产生胶原蛋白、大分子糖蛋白和蛋白多糖。
其他肝细胞（尤其是肝细胞和脂质储存细胞-Ito细胞、Kupffer细胞和内皮细胞）也能产生细胞外基质成分。位于迪斯窦腔内皮细胞下的储脂细胞是成纤维细胞的前体，能够增殖并产生大量的细胞外基质。从这些细胞中释放的确切的纤维化因素尚不清楚，但可能是各种细胞因子或Kupffer细胞和活化的巨噬细胞产生的脂质过氧化产物和炎症细胞因子。坏死的肝细胞被新的成纤维细胞所包围，胶原蛋白的合成增加，导致疤痕形成。活性胶原蛋白的产生减少，正常或肿瘤性胶原蛋白的降解导致了肝脏纤维化。储脂细胞、Kupffer细胞和内皮细胞在清除I型胶原蛋白、一些蛋白多糖和变性胶原蛋白方面起着重要作用，这些细胞功能的变化可以影响肝脏纤维化的程度。对病理学家来说，纤维组织在被动塌陷和收缩的纤维中显得更为明显。
胶原蛋白合成增加和/或降解减少导致多余的结缔组织沉积，从而影响肝脏功能。(1)细胞周围纤维化影响细胞营养，导致肝细胞萎缩；(2)在Disse腔内，纤维细胞沉积在肝窦周围，阻碍血液中的物质进入肝细胞。(3）肝小静脉和门静脉的纤维化扰乱了肝血流和肝内静脉阻力增加，从门静脉分支到肝窦，最终到肝静脉，这三条途径都有涉及。
连接门静脉腔和中央静脉的纤维条引起吻合通道，动脉血直接流出肝静脉而不经过正常的肝细胞，进一步损害肝功能，导致肝细胞坏死，部分或全部这些变化的程度决定了肝功能受损的程度。例如，在先天性肝纤维化中，大量的纤维索主要涉及门脉区，而肝实质受累较少，所以先天性肝纤维化表现为门脉高压，而肝功能保存较好。
诊断和治疗
尽管许多慢性肝病都可发生肝纤维化，但在临床实践中最终反映肝纤维化的是门静脉高压。
组织学诊断依赖于肝脏活检。纤维组织可以通过特殊的染色剂（苯胺蓝、三色染色剂、银染色剂）更容易观察到。由于肝脏纤维化是肝脏损伤的标志，治疗通常针对致病因素。
