二级预防是针对处于AD非常早期临床阶段的人群,包括轻度认知障碍(MCI)和非常早期的AD,通过评估、治疗可逆的原因和纠正所有可干预的风险因素。
MCI是一种介于正常老化和轻度痴呆之间的临床状态,其中有记忆障碍和或轻度其他认知障碍,但个人的社会职业或日常功能不受影响,也不能用已知的医学或神经精神疾病来解释。研究发现,MCI患者会进一步发展成痴呆,而且许多MCI患者已经有AD的早期病理变化。当然,也有许多MCI患者没有发展成痴呆,其确切机制尚不清楚。
MCI是介于正常衰老和轻度痴呆之间的一种临床状态,因此推迟从MCI到AD的过渡对患者非常有利。目前,对MCI没有具体的治疗方法,但有一些干预措施值得临床医生考虑,包括使用CI、抗炎药、雌激素、他汀类药物、各种抗氧化剂,提倡健康的生活方式,如适当增加体力活动,避免精神或身体刺激,减少压力,积极控制血管危险因素,如糖尿病、高血压和高脂血症。这些干预措施对于预防和治疗MCI以及阻止其进一步发展为痴呆症非常重要。
延缓疾病的未来策略
随着流行病学、尸检、生物标志物和AD动物模型研究的进展,关于其病理生理学存在许多假设。有必要完善AD的治疗策略,以便预防有患病风险的患者。为了确保安全性和有效性,我们进行了为期5年的银杏叶和安慰剂的对照临床试验,为了扩大研究人群,我们选择了具有不同发病风险的样本,如有AD家族史和/或携带易感基因的病例,但样本的扩大会限制整体研究结果的适用性。
从发病年龄、遗传学和疾病的不同阶段来看,针对AD亚组的治疗药物可能效果最佳。例如,淀粉样蛋白抑制剂可能对年轻的淀粉样蛋白病患者最有效,然而,他汀类药物对有血管病变的AD患者有很好的疗效,氨基葡聚糖模仿剂(gag-mimetics)在AD早期起作用,而针对淀粉样蛋白病的免疫疗法在治疗轻度至中度痴呆时效果最好。我们已经掌握了AD的自然史,针对不同阶段分别进行了临床试验,并取得了良好的效果,使用CIs和麦考酚丁治疗AD各阶段的症状。
随着AD药物治疗的进展和AD管理模式的逐步完善,延缓疾病治疗的新策略将为AD患者带来新的希望。