1、性行为：研究表明，有多个性伴者发生梅毒的几率和复发率均明显高于单一性伴者;在一定的范围内，性生活的年龄也是梅毒的危险因素，首次性交年龄小于19岁者，其发病率及复发率均显著增加;男性商业性工作者是梅毒的高危人群。
2、免疫功能失调所致：免疫力低下会造成身体各项机能抵御疾病的能力下降，如恶性肿瘤、免疫抑制性化疗和应用糖皮质激素等患者，梅毒的发病率及复发率均显著增加，而且疣体体积也较大。
3、年龄和性别：年龄是梅毒的独立危险因素，80%的梅毒发生于16~34岁的青年人，发病高峰年龄为20~25岁。男性平均发病年龄为22岁，女性为19岁。
4、不良卫生习惯：患者个人不良卫生习惯、男性包皮过长、女性各种外阴阴道感染及其它引起的分泌物增多导致局部的湿润环境等。
5、长期抽烟喝酒：由于酒中含有包括梅毒在内的多种性病的发病和复发的危险因素，调查显示，吸烟者梅毒的发病率比不吸烟者高3倍多，且发病率会随着烟龄和日吸烟的支数的增加而增加，同时吸烟还能促进梅毒复发;一般梅毒发生于青年人，可见年龄也是有很大因素的。
